中科院“****”陈佺教授连发两项自噬研究成果

　　

生物通报道：中科院动物研究所“****”、南开大学生命科学学院特聘教授陈佺博士，主要集中研究线粒体在细胞凋亡调控中的关键作用及线粒体自噬的分子调控机制。同时开展肿瘤干细胞在肿瘤发生和转移中作用的研究。近年来在国际主流杂志 Nature Cell Biology、Molecular Cell、Nature Communications、Cancer Research等杂志发表论文80多篇。（相关阅读：南开大学Nature子刊发表癌症新成果；南开大学Nature子刊揭示重要癌症信号调控机制）2016年12月份，陈佺教授带领的研究小组，先后在国际学术期刊《Cell Research》和《eLife》发表两项自噬重要研究成果。

尽管自噬研究已有了重大进展，但是调节mATG 9转运以及使上游养分感知信号与mATG9转运相协调、以在正常或饥饿条件下调整自噬通量的确切分子机制，仍然是难以捉摸的。12月9日在《Cell Research》发表的研究中，陈佺教授和南开大学的朱玉山教授带领研究人员，确定了两个分选mATG9 N末端中的信号的接头蛋白，可由AP1和AP2络合物识别，以介导mATG9从质膜和TGN的转运。Src激酶可通过直接磷酸化Tyr8上的mATG9，促进mATG9和AP1 / 2复合物之间的相互作用，并且这种磷酸化是基本的mATG9运输所必需的。研究人员还发现，为了应对饥饿，Tyr8上的mATG9 被Src磷酸化，可功能性地与ULK1的Ser14磷酸化合作，促进mATG9从质膜和近核区到外围池的再分配，以用于自噬启动。相关阅读：南开大学长江特聘教授陈佺自噬研究成果刊登Cell Research。

12月20日，陈佺教授与来自中科院动物研究所、南开大学、上海交通大学、北京大学、中科院遗传与发育生物学研究所的研究人员合作，在国际著名学术期刊《eLife》发表题为“Hypoxic mitophagy regulates mitochondrial quality and platelet activation and determines severity of I/R heart injury”的研究成果。

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线粒体功能障碍可引起许多常见的疾病，包括急性缺血/再灌注（I/R）损伤引起的心脏病。这项研究表明，线粒体自噬——可选择性地去除损坏的或不需要的线粒体，调节着体内线粒体的数量和质量。缺氧以一种FUNDC1依赖性方式诱导着血小板中广泛的线粒体降解，这可通过体内注射一种细胞穿透肽（包含FUNDC1的LIR基序，只存在于野生型小鼠中）而被阻断。Fundc1的遗传消融可损害线粒体质量，并使血小板中的线粒体体积增大，使血小板对于缺氧和肽变得不敏感。此外，血小板中的缺氧性线粒体自噬可保护心脏免于I/R损伤的恶化。这是低氧预处理效果的一种新机制，可减少I/R损伤。这些研究结果表明，线粒体质量控制及血小板活化，在线粒体自噬中发挥至关重要的作用，并表明通过缺氧或药物方法操纵线粒体自噬，可能是心脏保护的一种新策略。

（生物通：王英）

注：陈佺，中科院动物研究所研究员。2003年国家“杰出青年基金”获得者； 2009年教育部“长江教授”获得者。1993年自中国科学院动物研究所博士毕业，之后赴英国Manchester大学和美国Cleveland Clinic Foundation的Lerner Research Institute从事博士后研究。1999年获美国癌症研究会青年学者奖。获2005年度中国科学院“优秀研究生指导教师”奖。2000年在中国科学院“****”支持下在动物研究所组建“细胞凋亡和肿瘤生物学”研究小组。2000－2006年任生物膜与膜生物工程国家重点实验室主任。 主要从事细胞凋亡信号传导和线粒体生物学研究。实验室同时也开展癌症干细胞方面的研究。在Journal of Biological Chemistry, Journal of Cell Science, Oncogene, FASEB journal, Hepatology, Clinical Cancer Research等杂志发表论文近40篇。

生物通推荐原文摘要：
Hypoxic mitophagy regulates mitochondrial quality and platelet activation and determines severity of I/R heart injury
Abstract：Mitochondrial dysfunction underlies many prevalent diseases including heart disease arising from acute ischemia/reperfusion (I/R) injury. Here, we demonstrate that mitophagy, which selectively removes damaged or unwanted mitochondria, regulated mitochondrial quality and quantity in vivo. Hypoxia induced extensive mitochondrial degradation in a FUNDC1-depenent manner in platelets, and this was blocked by in vivo administration of a cell-penetrating peptide encompassing the LIR motif of FUNDC1 only in wild-type mice. Genetic ablation of Fundc1 impaired mitochondrial quality and increased mitochondrial mass in platelets and rendered the platelets insensitive to hypoxia and the peptide. Moreover, hypoxic mitophagy in platelets protected the heart from worsening of I/R injury. This represents a new mechanism of the hypoxic preconditioning effect which reduces I/R injury. Our results demonstrate a critical role of mitophagy in mitochondrial quality control and platelet activation, and suggest that manipulation of mitophagy by hypoxia or pharmacological approaches may be a novel strategy for cardioprotection.