滨州医学院Nature Medicine文章：节食能治疗白血病？

　　

生物通报道：来自滨州医学院BMU–UTSW联合泰山免疫研究组，德克萨斯州大学西南医学中心的研究人员发表了题为“Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation”的文章，发现节食对肿瘤生长的作用具有癌症类型特异性，这为利用节食所产生后续的功效而又不必节食提供了重要线索，也为相应治疗药物的开发提供了思路。

这一研究成果公布在12月12日Nature Medicine杂志上，领导这一研究的是滨州医学院“泰山学者海外特聘专家”张成城博士，张博士多年来主要从事造血干细胞和白血病的发生及治疗的免疫学相关研究，尤其在肿瘤干细胞免疫学研究方面始终保持国际领先水平，开辟了崭新的研究领域：干细胞免疫学。

张成城研究组近年来开拓了一个新的研究方向：节食是否有助于白血病治疗，研究人员发现节食确实有助于急性淋巴细胞白血病的治疗，并且进一步证明其机制为瘦素受体（LepR）所发挥的作用。这一研究为利用节食所产生后续的功效而又不必节食提供了重要线索，也为相应治疗药物的开发提供了思路。

最新研究发现了单独采用节食的手段能强有力的抑制，并且逆转B细胞和T细胞急性淋巴细胞白血病（），但对急性髓系白血病 (AML)没有影响。由此他们展开了深入探讨，发现了瘦素受体 (LEPR) 在其中扮演的重要角色。

这项研究表明了节食对肿瘤生长的作用具有癌症类型特异性，这对于研发白血病的治疗新策略具有重要意义。

此外，张成城研究组近年来还针对一种白细胞的携带ITIM基序抑制性受体LILRB（leukocyte immunoglobulin-like receptor, subfamily B），LAIR1展开了研究，发现敲除该受体对受试对象的正常生理功能毫无影响，但可以大大降低患白血病受试对象的死亡率。因此，该受体成为了一种极为理想的无副作用的药物作用靶点。

作者简介：

张成城，男，博士。2013年10月被山东省委、省政府确定为山东省引进海外高层次人才，并授予“泰山学者海外特聘专家”称号。1999年获得美国伊利诺伊大学生物化学博士学位，2000年至2006年于美国麻省理工学院怀特海德生物医学研究所从事博士后研究工作，现任教于美国西南医学研究中心，副教授，博士生导师。张教授多年来主要从事造血干细胞和白血病的发生及治疗的免疫学相关研究，尤其在肿瘤干细胞免疫学研究方面始终保持国际领先水平，开辟了崭新的研究领域-干细胞免疫学。目前为止，共发表SCI收录论文38篇，总影响因子355分，被引用次数总计4309次，其中包括Nature 1篇， Nature Medicine 1篇， Cell 1篇， Cell Stem Cell 2篇， Blood 5篇，PNAS 1篇；获国际发明专利4项；近6年来，获得美国NIH研究基金2项， CPRIT Individual Investigator Award，DOD基金等共15项资助，科研总经费926万美元；获Leukermia & Lymphoma Society Scholar, American Society of Hematology Juniors Faculty Scholar 等8项国际奖；并兼任美国NIH，英国Molecular Research Council等超过十项基金的评审及特约评审。其研究所取得的成果为开辟白血病的临床治疗新途径提供了理论依据。

原文摘要：

Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation

New therapeutic approaches are needed to treat leukemia effectively. Dietary restriction regimens, including fasting, have been considered for the prevention and treatment of certain solid tumor types. However, whether and how dietary restriction affects hematopoietic malignancies is unknown. Here we report that fasting alone robustly inhibits the initiation and reverses the leukemic progression of both B cell and T cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL and T-ALL, respectively), but not acute myeloid leukemia (AML), in mouse models of these tumors. Mechanistically, we found that attenuated leptin-receptor (LEPR) expression is essential for the development and maintenance of ALL, and that fasting inhibits ALL development by upregulation of LEPR and its downstream signaling through the protein PR/SET domain 1 (PRDM1). The expression of LEPR signaling-related genes correlated with the prognosis of pediatric patients with pre-B-ALL, and fasting effectively inhibited B-ALL growth in a human xenograft model. Our results indicate that the effects of fasting on tumor growth are cancer-type dependent, and they suggest new avenues for the development of treatment strategies for leukemia.