中国科学家11月参与发表多篇Nature文章

　　

生物通报道：11月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中包括无脊椎动物RNA病毒圈的重新界定，新型致病基因KLHL24的致病机理，以及DNA碱基编辑新方法等。

首先，中国疾病控制中心传染病所研究员张永振团队发现了大量无脊椎动物RNA病毒，这项研究始于2011年发现了1445种新的RNA病毒，这极大丰富了RNA病毒多样性，并从遗传进化的角度揭示了RNA病毒发生和进化上的基本规律。其中一些病毒与现有已知病毒的差异性之大，以至于需要重新被定义为新的病毒科。

目前已确认的DNA病毒和RNA病毒共有2284种。此次张永振团队研究发现的新病毒数量很多，不仅充实了病毒的“数据库”，还填补了病毒进化上的主要空缺。同时也改变了病毒学的传统观念，为认识生命的起源进化提供了新的基础。

来自清华大学医学院的谭旭研究组与北京大学第一医院的杨勇研究组合作，在国际上首先确定了遗传性大疱性表皮松解症的一种新型致病基因KLHL24及其全新发病机理。研究同时发现了KLHL24是调节表皮结构分化及蛋白代谢稳态的重要基因，揭示了皮肤角蛋白泛素化的信号传导通路，并且为角蛋白异常性疾病治疗提供了新途径。

北大第一医院的临床研究发现一种全新EB类型是由于泛素化连接酶编码基因KLHL24的起始密码子突变导致。起始密码子突变导致KLHL24编码蛋白从下游第29个密码子开始翻译，从而丢失前28个氨基酸。谭旭课题组研究发现，突变后KLHL24截短蛋白因自身泛素化程度下降而更加稳定。进一步研究找到了KLHL24的泛素化底物是皮肤角蛋白14。KLHL24的稳定性增强的突变导致大量正常的皮肤角蛋白14被KLHL24泛素化及降解。角蛋白14是维持表皮细胞结构稳定的重要骨架蛋白，大量被降解后导致表皮细胞连接功能减弱，皮肤脆性增加(图2)。研究同时发现KLHL24是一种调节正常表皮细胞分化的重要基因。该研究首次探明了皮肤角蛋白泛素化的一个重要通路，开拓了皮肤损伤修复与泛素化关系研究新领域，并有望为角蛋白异常导致的疾病治疗开辟全新途径。清华北大两教授合作发表Nature Genetics

此外，中科院上海生科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所常兴研究组报道了利用靶向性胞嘧啶脱氨酶在体内实现高效率和高通量的DNA碱基编辑的新方法。

靶向性AID介导的核苷酸突变（TAM）这种新的研究方法，有可能改变这一现状。有别于绝大多数体细胞基因组，适应性免疫系统在淋巴细胞发育过程中可以进行高效编辑，对抗原受体进行高效突变，产生近乎无限的抗原受体库，用以抵御可能的病原体入侵。受这一“突变自我”机制的启发，研究人员发现，当把核酸酶缺陷的Cas9蛋白和诱导抗体高频突变的胞嘧啶脱氨酶AID融合后，在sgRNA靶向的基因组DNA上，胞嘧啶和鸟嘌呤可以随机地向其它三个碱基转变。

dCas9-AID融合蛋白，被sgRNA招募到相应的基因组DNA上，随机诱导胞嘧啶和鸟嘌呤的点突变，从而实现体内特定DNA序列的多样化，通过遗传筛选，高通量分析单核苷酸突变的功能。

这一新方法可以对细胞内的特定DNA序列进行多样化，完成遗传筛选，从而分析单核苷酸突变的功能。同时在一种多肽抑制剂的辅助下，dCas9-AID可以诱导特定的胞嘧啶向胸腺嘧啶转变，实现单碱基的精确编辑。Nature子刊：DNA碱基编辑新方法

（生物通：万纹）