深圳大学特聘教授华先欣Cancer Res发表肿瘤学新成果

　　

生物通报道：神经内分泌肿瘤（NETs）经常在MEN1基因（该基因编码蛋白质menin）以及Daxx基因中携带有功能丧失性突变。Menin和Daxx都能与几个合作伙伴相互作用，调节细胞过程和基因表达。来自深圳大学、宾夕法尼亚大学、武汉大学和哈尔滨医科大学等处的研究人员在研究中证实，menin可直接与Daxx相互作用，在一定程度上通过抑制一个共同的靶基因Mme，而抑制NET细胞的增殖。相关研究结果发表在11月21日的《Cancer Research》杂志。

本文通讯作者是宾夕法尼亚大学癌症生物学教授、深圳大学特聘教授华先欣（Xianxin Hua）博士，华先欣教授致力于menin蛋白如何调控基因的转录及细胞动态平衡的研究。另外，还致力于胰岛细胞再生，糖尿病 以及糖尿病和肿瘤发生关系方面的进行了开拓性的研究。 华先欣教授对发现及阐明menin同时作为抑癌基因和促癌基因的研究作出了杰出的、关键性的贡献，并且为治疗神经内分泌肿瘤、白血病和糖尿病开辟了新的道路。 华先欣教授的突破性的研究成果发表在国际上具有极高影响的杂志, 例如 Cell、Cancer Cell、Nature、Nature Immunology、PNAS。他也因为这些研究成果获得多项竟争性很强的国际性的奖励或荣誉。

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去年10月份，华先欣教授带领的一项研究，被选作封面故事发表在《Cancer Cell》杂志上。这项研究揭示出了一种由正常为抗癌分子的FOXOs与c-Myc构成的适应信号通路，一些表观遗传化合物可以对其进行调控。阐明这一复杂的互作为研究人员提供了HER2 癌症信号通路的另一个击中点。相关阅读：华先欣教授Cancer Cell封面文章：癌症叛徒蛋白。

这项新的研究指出，Menin和Daxx都需要彼此，部分地通过SUV39H1，来增强Mme启动子上的组蛋白H3 lysine9三甲基化（H3K9me3）。T429K突变体——一个肿瘤综合征的致病突变，可抑制menin结合Daxx的能力，并抑制Mme表达和NET细胞的增殖。Mme在NET细胞中的抑制，可在体内抑制肿瘤的生长。这些研究结果表明，两个关键的蛋白质menin和Daxx——之前被认为通过两条独立路径起作用，之间存在一种以前曾被忽视的串扰，在一定程度上通过抑制一个共同的靶基因Mme，而抑制NET细胞的增殖。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Menin and Daxx Interact to Control Neuroendocrine Tumors via Epigenetic Regulation of Membrane Metallo-Endopeptidase
Abstract：Neuroendocrine tumors (NETs) often harbor loss-of-function mutations in the MEN1 gene that encodes the protein menin as well as in the Daxx gene. Both menin and Daxx interact with several partners to regulate cellular processes and gene expression. Here, we show that menin directly interacts with Daxx to suppress proliferation of NET cells partly by inhibiting a common target gene, membrane metallo-endopeptidase (Mme). Menin and Daxx are required for each other to enhance histone H3 lysine9 trimethylation (H3K9me3) at Mme promoter, partly through SUV39H1. T429K mutant, a tumor syndrome-causing mutation, abolishes menin's ability to bind to Daxx and in repressing Mme expression and the proliferation of NET cells. Inhibition of Mme in NET cells represses tumor growth in vivo. Our findings unravel a previously unappreciated crosstalk between two crucial proteins that were thought to work via independent pathways, menin and Daxx, by epigenetically suppressing Mme, a potential target to treat NETs.