华中科技大学骆清铭、张智红eLife构建新的联合免疫治疗策略

　　

生物通报道：近期，来自华中科技大学武汉光电国际实验室的研究人员在《eLife》杂志发表的一项研究，将“一个多色编码的肿瘤微环境中免疫疗法引发的免疫反应的关键细胞事件”可视化，然后构建了一种最佳的节律联合免疫疗法策略，来提高抗肿瘤的疗效。华中科技大学生命科学与技术学院的张智红教授和骆清铭教授，是这项研究的共同通讯作者。

张智红教授近年来主要从事生物医学光子学的研究。骆教授长期从事信息光电子学与生物医学交叉的学科（生物医学光子学）研究，关注重大疾病（如胰腺癌、阿尔茨海默氏病）早期诊断与药物研发的光学分子成像研究，以及认知神经活动基本过程的光电成像研究等。

2010年，骆清铭率领华中科技大学的研究团队首次获得了亚微米体素分辨率的小鼠全脑高分辨图谱，成果发表于Science并入选中国科学十大进展，首次展示了鼠脑轴突的长距离追踪，为实现单神经元分辨水平的全脑三维可视化研究提供了重要研究手段（华中科大独家完成最新Science文章 ）。

2013年，骆清铭课题组解析了发育神经元网络，指出自组织临界性未来可以预测神经系统在发育早期过程中的趋势。相关成果公布在Scientific Reports杂志上（华中科技大学特聘教授Nature子刊解析神经发育 ）。

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今年7月份，骆清铭课题组与斯坦福大学的研究人员报道称，他们采用细胞结构标志在细胞水平上对全脑连接组（connectome）进行了高通量双色精确成像。这一研究成果发布在7月4日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。（华中科技大学Nature子刊发布重大突破）

过继性细胞治疗的联合免疫疗法（ACT）和环磷酰胺（CTX），是黑色素瘤患者最有效的治疗方法之一。然而，CTX和ACT对体内免疫细胞的时空动态的协同效应，还没有得以描述。在这项研究中，研究人员将“一个多色编码的肿瘤微环境中免疫细胞引发的免疫反应的关键事件”可视化，进而构建了一种最佳的联合免疫治疗策略，以提高抗肿瘤疗效。

活体成像数据表明，调节性T细胞在实体瘤周围形成一个“免疫抑制环”。CTX-ACT联合治疗可在肿瘤领域引起协同的免疫反应，包括解除免疫抑制，触发内源性肿瘤浸润免疫细胞的瞬时激活，增加过继性细胞毒性T淋巴细胞的积累，并促进树突状细胞的浸润。对于“免疫细胞的时空动态变化”的这些见解，有利于优化免疫治疗，并为阐明免疫细胞参与肿瘤免疫治疗的机制，提供新的途径。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Long-term intravital imaging of the multicolor-coded tumor microenvironment during combination immunotherapy
Abstract：The combined-immunotherapy of adoptive cell therapy (ACT) and cyclophosphamide (CTX) is one of the most efficient treatments for melanoma patients. However, synergistic effects of CTX and ACT on the spatio-temporal dynamics of immunocytes in vivo have not been described. Here, we visualized key cell events of immunotherapy-elicited immunoreactions in a multicolor-coded tumor microenvironment, and then established an optimal strategy of metronomic combined-immunotherapy to enhance anti-tumor efficacy. Intravital imaging data indicated that regulatory T cells formed an 'immunosuppressive ring' around a solid tumor. The CTX-ACT combined-treatment elicited synergistic immunoreactions in tumor areas, which included relieving the immune suppression, triggering the transient activation of endogenous tumor-infiltrating immunocytes, increasing the accumulation of adoptive cytotoxic T lymphocytes, and accelerating the infiltration of dendritic cells. These insights into the spatio-temporal dynamics of immunocytes are beneficial for optimizing immunotherapy and provide new approaches for elucidating the mechanisms underlying the involvement of immunocytes in cancer immunotherapy.