中科院周斌团队Nature子刊揭示肝脏损伤和再生的秘密

　　

生物通报道：肝脏是器官中的小超人，承担着消化、解毒、代谢等重要的人体机能。为了保证这些机能正常运转，肝脏拥有强悍的代偿能力，属于轻伤不下火线的拼命三郎。正因如此，肝脏损伤很容易被我们忽略，很可能悄然发展成肝癌。

肝细胞在功能上是异质性的，根据代谢区带（metabolic zonation）可以将其分成两个不同的群体：肝脏门静脉周围的肝细胞和肝静脉周围的肝细胞。中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的研究人员最近揭示了这两种细胞在肝脏受损和再生时的动态。这项研究于十一月十八日发表在Nature Communications杂志上，文章通讯作者是营养科学研究所的周斌（Bin Zhou）研究员。

研究人员发现，维持血脑屏障功能的Mfsd2a是门静脉周围肝细胞的标志。他们对Mfsd2a+门静脉周围肝细胞进行遗传谱系追踪，发现Mfsd2a+群体在肝脏内稳态中减少。不过，肝部分切除诱导的肝脏再生能显著刺激Mfsd2a+门静脉周围肝细胞的扩增。与此类似的是，在慢性肝损伤中Mfsd2a+肝细胞群体会扩张，完全替代肝静脉周围的肝细胞。进一步研究表明，在肝脏损伤得到修复之后，Mfsd2a+肝细胞被重编程为肝静脉周围肝细胞，由此重建肝脏的代谢区带。这些发现可以帮助人们进一步理解肝脏和相关疾病。

肝脏脉管系统是肝脏发育、内稳态和再生的基础。不过人们还不清楚肝脏血管形成的发育程序，以及肝脏脉管系统的胚胎起源。周斌研究员领导团队对此进行了深入研究。他们通过遗传谱系示踪鉴定了肝脏脉管系统的发育起源。这一重要成果发表在三月二十八日的Nature Genetics杂志上。（更多详细信息参见：中科院团队Nature Genetics揭示重要发育机制）

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。众所周知，男性比女性更容易患上HCC，但科学家们一直不清楚其中的原因。第二军医大学的研究团队最近在Oncogene杂志发表文章指出，HCC性别差异与长非编码RNA FTX（lnc-FTX）有关。（更多详细信息参见：第二军医大学：为何男性更容易患肝癌）

烟酰胺核糖是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实，补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。他们建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。（更多详细信息参见：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

作者简介：

周斌 博士 研究员 2002年毕业于浙江大学医学院临床医学系，2006年毕业于中国医学科学院中国协和医科大学获博士学位。2006年至2010年在美国哈佛大学医学院波士顿儿童医院从事博士后研究。2009年担任哈佛大学医学院讲师和Research Associate。2010年受聘于中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所担任研究员和研究组长。

生物通编辑：叶予

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