中山大学80后博导Nature子刊揭示肝细胞癌与免疫的关联

　　

生物通报道：B细胞是人类实体瘤的主要成分，但人们对这些细胞在癌症中的激活和功能还知之甚少。中山大学的研究人员在肝细胞癌中对此进行深入研究，揭示了B细胞激活促进免疫豁免（immune privilege）的机制。这项研究成果发表在Nature Communications杂志上。

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。尽管HCC的诊断和治疗已经取得了一定的进展，但其预后情况仍然很差。

研究人员发现，肝细胞癌中超过50%的B细胞表现出FcγRIIlow/−激活表型，这些细胞的高度浸润与癌症发展正相关。环境的半成熟树突状细胞能在CD95L依赖性通路中起作用生成FcγRIIlow/−激活的B细胞。

研究显示，癌症环境的单核细胞早期激活，对于生成半成熟树突状细胞和FcγRIIlow/−激活B细胞非常关键。更重要的是，HCC肿瘤的FcγRIIlow/−激活B细胞（而不是静息的FcγRIIhigh B细胞）会通过IL-10信号抑制肿瘤特异性细胞毒性T细胞的免疫力。这项研究指出， FcγRIIlow/−激活B细胞的生成代表着一个将免疫激活与免疫耐受关联起来的机制。

B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用。近年来人们发现，部分B细胞对免疫应答和炎性反应有调节作用，这些B细胞被命名为调节性B细胞。前不久，邝栋明教授及其研究团队在人类肝细胞癌中发现了一种促癌的调节性B细胞。这一成果发表在今年三月的Cancer Discovery杂志上。（更多详细信息参见：中山大学80后博导发表肝癌新发现）

随后，邝栋明教授的研究团队还在人类肝细胞癌中发现了一类促进肿瘤发生的IL-21+ TFH-like细胞。他们8月16日在Cancer Discovery杂志上发表文章指出，这些细胞将先天炎症与肿瘤的免疫豁免关联起来。（更多详细信息参见：中山大学80后博导发表癌症研究新成果）

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。（更多详细信息参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

作者简介

邝栋明 教授，博导，全国百优博士获得者，入选“新世纪优秀人才支持计划”。2004年毕业于中山大学生命科学学院获学士学位。2009年6月获中山大学细胞生物学理学博士，2009年7月破格晋升中山大学副教授，2010年获“中国免疫学会青年学者奖”，2011年获全国百篇优秀博士学位论文奖，并入选教育部“新世纪人才支持计划”，2012年获博士生指导资格并晋升教授。近5年，以肝癌为主要模型，来研究间质免疫细胞（土壤）与癌细胞（种子）之间的相互作用和潜在机制，探讨以间质免疫细胞（重点为巨噬细胞和B淋巴细胞）作为肿瘤分子分期和治疗靶标的可行性；在国际期刊发表论文12篇，总影响因子约95，其中有10篇作为通讯或第一作者并以中山大学为独立完成单位的论文发表在J Exp Med、Hepatology、Blood、J Hepatol、J Pathol和J Immunol等期刊。

生物通编辑：叶予

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