Nature突破癌症免疫疗法的主要障碍

　　

生物通报道：十月二十六日Nature杂志发表的一项研究显示，一个小分子能够将寿命短的杀伤性T细胞转变为寿命长、可更新的细胞。这些细胞能在机体内持续更长时间，在需要摧毁肿瘤细胞的时候激活。

为了抵御各种外源和内源威胁，我们免疫系统配备了一系列专门的免疫细胞，杀伤性T细胞就是其中之一。杀伤性T细胞的主要功能是在机体内巡逻，识别和摧毁被感染的细胞和癌细胞。科学家们利用这些细胞开发了过继性T细胞治疗，在体外赋予T细胞识别癌症的能力并大量扩增，然后将这些细胞植入患者体内。

然而，杀伤性T细胞寿命比较短。绝大多数杀伤性T细胞在移植三天内就消失了，这支军队还没有清除肿瘤可能就已经全军覆没。现在剑桥大学研究人员找到了延长这些T细胞的好办法，有助于克服过继性T细胞治疗的关键障碍。

已知2-HG（2-hydroxyglutarate）可以触发肿瘤细胞的异常生长。研究人员发现，这个分子的另一个形式对T细胞功能有关键性作用，能使T细胞保持在“记忆状态”。这个状态的细胞可以自我更新和长时间存在，在遇到感染或癌症的时候重新激活。

研究显示，增加T细胞的2-HG水平可以获得更有效摧毁肿瘤的细胞。处于记忆状态的T细胞在体内持续时间更长，摧毁肿瘤细胞的能力也更强。这种策略能为人们提供持久的免疫力，让癌症免疫疗法更加有效。

传统的癌症研究主要是寻找可以进行治疗的放疗或化疗靶标，后来人们开始尝试通过刺激免疫系统来对抗癌细胞。免疫疗法旨在增强机体正常免疫系统对抗肿瘤的能力，对健康组织的副作用小。现在市面上已经出现了一些这样的抗癌药物，还有一些药物在临床试验中取得了不错的成绩。人们普遍认为，免疫疗法将会彻底改变癌症的治疗方式。（更多详细信息参见：癌症免疫疗法的前世今生）

T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力，但副作用可能非常严重。为此，加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用，克服这种疗法的重要障碍。（更多详细信息参见：Science：癌症免疫疗法获得重要进展）

华盛顿大学的科学家们在Cell杂志上发表文章指出，肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤力，推动癌症进一步发展。（更多详细信息参见：Cell：肿瘤微环境中的代谢战争）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Tyrakis, PA et al. The immunometabolite S-2-hydroxyglutarate regulates CD8+ T-lymphocyte fate; Nature; 26 Oct 2016; DOI: 10.1038/nature20165