尚永丰院士Cancer Cell发表癌症新成果

　　

生物通报道：虽然FOXK2在临床上与严重的发育缺陷有关，但人们对其生物学功能还知之甚少。天津医科大学的研究团队在Cancer Cell杂志上发表文章指出，FOXK2是一种转录抑制子，可以抑制低氧应答和乳腺癌。文章通讯作者是天津医科大学的尚永丰（Yongfeng Shang）院士。

研究人员发现，FOXK2可以和多个辅阻遏物复合体相互作用，比如NCoR/SMRT、SIN3A、NuRD和REST/CoREST。FOXK2通过这种途径抑制HIF1β、EZH2等基因，调控包括低氧应答在内的多个信号通路。进一步研究显示，FOXK2能抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭，阻止乳腺癌的生长和转移。在乳腺癌发展过程中FOXK2表达逐渐丧失，而低FOXK2表达与患者预后差有很紧密的关系。

乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一，其发病率一直在不断增加。乳腺癌的发病与遗传有关，以40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。

中国药科大学和密歇根大学的研究人员最近在Nature Cell Biology杂志上发表了一项重要的乳腺癌研究成果。他们发现，Snail1可以抑制野生型p53在乳腺癌中的抗增殖、促凋亡作用。文章通讯作者是中国药科大学的吴照球（Zhao-Qiu Wu）教授和密歇根大学的Stephen J. Weiss。（更多信息请参见：中国药科大学Nature子刊发表乳腺癌重要发现）

携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性，更容易患上侵袭性的乳腺癌。美国影星安吉丽娜•茱丽就因为检测出BRCA基因突变，进行了双侧乳腺切除手术。澳大利亚研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项突破性研究成果。他们的研究表明，一种现有药物有望帮助携带BRCA1突变的女性预防乳腺癌。（更多信息请参见：Nature医学：预防乳腺癌的“圣杯”触手可及）
 
乳腺癌细胞很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑，乳腺癌死亡90%是癌转移造成的。杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子，这项研究成果发表在Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓，还将这些细胞驱赶到血液中，使其暴露在药物面前。（更多信息请参见：Science转化医学：让乳腺癌告别骨转移）

作者简介：

尚永丰，男，1964年6月生、甘肃人、中共党员，现任天津医科大学校长、教授、博士生导师、教育部“****奖励计划”特聘教授，2002年“国家杰出青年基金”获得者，国家自然科学基金委“创新研究群体”带头人，2009年当选为中国科学院院士。尚永丰院士主要从事基因转录调控的表观遗传机制和乳腺癌/子宫内膜癌发生发展的分子机理的研究。多年来，在国际杂志如《Cell》、《Nature》、《Science》、《Molecular Cell》、《Genes & Development》、《PNAS》等发表高影响论文，总被引用次数近3000。其中2002年发表于《Cell》的关于雌激素受体转录复合体循环作用于基因启动子的论文被同行认为是经典和代表之作。2005年在《Nature》发表论文，阐明了为什么三苯氧胺能有效治疗乳腺癌而又能导致子宫内膜癌这一长期倍受公众和科学界关注的重要问题，为子宫内膜癌的治疗和预防提供了新的思路和药物靶点，同时也对肿瘤分子生物学的理论发展做出了贡献。2009年在《Cell》发表研究论文，揭示了乳腺癌转移的表观遗传机制，对认识表观遗传调控的机理有着开创性的理论意义。尚院士曾受邀为《Nature Reviews Cancer》撰写综述，其研究工作曾获2005年度“中国基础研究十大新闻”、2006年度“中国高等学校十大科技进展”、“中华医学科技奖”一等奖、“教育部自然科学”一等奖、“国家自然科学奖”二等奖等殊荣。尚院士2006年获Eli Lilly“礼来科研成就奖”、2007年获“何梁何利科学与技术进步奖”、2009年获“药明康德生命化学研究奖”一等奖；指导的博士生论文获2007年度全国百篇优秀博士学位论文。尚永丰院士曾多次组织国际学术会议并受邀为国际学术会议作大会报告，现任国际期刊《Journal of Biological Chemistry》、《Molecular Cancer》和《Genes & Cancer》的编委，同时曾为多个国际主流学术杂志审稿。

生物通编辑：叶予

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