武汉大学Cell子刊发表癌症研究新突破

　　

生物通报道：在人类癌症中MYCN扩增意味着预后差和耐药性。然而，还没有药物能够直接靶标MYCN 编码的蛋白（N-Myc）。

武汉大学中南医院的研究团队在这方面取得了突破。十月二十日他们在Molecular Cell杂志上发表文章，揭示了PLK1（Polo-like kinase-1）和N-Myc相互激活的分子机制，并由此提出了癌症治疗的新策略。文章通讯作者是武汉大学中南医院的卿国良（Guoliang Qing）教授。

卿国良教授已在Nature Biotechnology、Cancer Cell、PNAS等国际著名期刊发表研究论文20余篇，被SCI引用2000余次，其中单篇最高被引用350多次。以第1发明人持国际发明专利1项 (US0305531)，该专利已成功转让给国际著名生物医药公司Takara Bio Inc。

研究显示，PLK1特异性结合并磷酸化SCFFbw7泛素连接酶，促进它的自多聚泛素化和蛋白酶体降解，抵消Fbw7介导的N-Myc降解。而稳定N-Myc直接激活PLK1转录，构成一个正反馈调控环路，增强Myc调控的肿瘤发生。在神经母细胞瘤和小细胞肺癌中，PLK1抑制子可以有效诱导存在MYCN扩增的肿瘤细胞发生凋亡。这项研究为人们展示了肿瘤发生背后的PLK1-Fbw7-Myc信号回路。研究人员证实，PLK1抑制子单独使用或与Bcl2拮抗剂一同使用，有望治疗过表达MYC的癌症。

宾夕法尼亚大学的研究团队发现，癌基因Myc会扰乱细胞的生物钟和代谢。在适当的时间进行癌症治疗，可以减轻副作用和增强治疗效果。研究表明，MYC能结合到关键基因的启动子区域，改变细胞的代谢和昼夜节律。（更多详细信息参见：Cell子刊：不知疲倦的癌细胞）

西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所（VHIO）在Nature Communications杂志上发表了决定性的临床前研究结果，证明Myc抑制能够有效治疗胶质瘤。胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，因为侵袭性高而臭名昭著，目前的抗癌疗法都难以与之抗衡。（更多详细信息参见：Nature子刊：抑制Myc可有效治疗脑瘤）

神经母细胞瘤是一种常见的儿童恶性实体瘤，起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤。德国癌症研究中心DKFZ和海德堡大学附属医院的科学家们发现，一种组蛋白去乙酰化酶是神经母细胞瘤抵抗化疗的关键。这项研究为人们带来了克服神经母细胞瘤抗性的希望，将帮助科学家们开发出更有效的治疗方法。（更多详细信息参见：PNAS：自噬帮肿瘤抵抗化疗）

作者简介：

卿国良 教授  教育经历：1992-1996 南京大学生物科学与技术系，学士；1996-1999 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，硕士；2000-2006 美国 Rutgers 大学分子遗传学专业，博士；2007-2011 美国宾夕法尼亚大学癌症研究所 Celeste Simon 实验室，博士后。工作经历与任职 ：1999-2000 上海华新生物高技术有限公司，助理工程师；2011-2015 华中科技大学同济医学院，教授；2015- 武汉大学医学研究院，教授 。获奖、荣誉、学术兼职：湖北省组织部第二批**** (2012) ；湖北省楚天学者特聘教授 (2013) ；中国教育部新世纪优秀人才计划 (2013) ；美国国立癌症研究所Ruth L Kirschstein国家科研奖 (2009) ；美国新泽西州Anne B & James H Leathem杰出科研奖 (2005) ；2012-: 中国药理学会理事；2013-: 武汉市药理学会副理事长；2014-: 中国抗癌协会委员，中国抗癌药物专业委员会委员。
 
生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Polo-like Kinase-1 Regulates Myc Stabilization and Activates a Feedforward Circuit Promoting Tumor Cell Survival