免疫先锋STING蛋白具抑癌作用

最近，美国迈阿密大学Miller医学院Sylvester综合癌症中心的研究人员，在对大肠癌进行研究后，公布了一项关于“免疫系统对肿瘤发展的反应”的重要发现。这是有研究首次详细检测了免疫先锋STING蛋白，在提醒免疫系统进行细胞转化的过程中，发挥了怎样的重要作用。相关研究结果发表在12月31日的《Cell Reports》。

　　

生物通报道：最近，美国迈阿密大学Miller医学院Sylvester综合癌症中心的研究人员，在对大肠癌进行研究后，公布了一项关于“免疫系统对肿瘤发展的反应”的重要发现。这是有研究首次详细检测了干扰素基因信号通路的刺激蛋白（STING），在提醒免疫系统进行细胞转化的过程中，发挥了怎样的重要作用。STING信号通路是由Sylvester综合癌症中心病毒肿瘤学项目负责人Glen N. Barber发现的，他们将相关研究结果发表在12月31日的《Cell Reports》。延伸阅读：Nat Genet：科学家发现新的抑癌基因。

2008年，迈阿密大学Miller医学院的细胞生物学主任Barber教授及其同事，在Nature上发表论文报道称，STING作为一个新的细胞分子，是机体防御病原体的前锋，可识别病毒和细菌感染，以触发宿主防御和免疫反应。在这项新的研究中，他们描述了STING抑制大肠癌的潜在作用。

Barber说：“自2008年以来，我们已经知道，STING对于抗病毒和抗菌反应至关重要。但是到目前为止，关于它在人类肿瘤中所起的作用，尚不明确。在这项研究中，我们首次表明，STING信号在大肠癌和其他癌症中是被抑制的，这个事件可能使转化细胞能够规避免疫系统。”

目前，结直肠癌影响大约120万左右的美国人，每年确诊150例新发病例，使其成为男性和女性中第三大最常见的癌症。由于大多数结肠癌是从良性息肉发展而来的，因此，如果早期检测到，它们就可以被成功治愈。但是，如果肿瘤已经扩散，生存率一般都很低。

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利用大肠癌疾病模型，Sylvester的科学家团队发现，STING信号的缺失，可负面地影响身体识别DNA受损细胞的能力。特别是，某些促进组织修复和免疫系统抗肿瘤启动的细胞因子——对于细胞信号传导很重要的小蛋白，并没有充分地产生一个显著的免疫反应，来消除结直肠癌。

Barber补充说：“我们这项研究表明，受损的STING反应可能使受损细胞能够逃避免疫系统。如果身体不能识别和攻击癌细胞，它们将会繁殖，并最终扩散到身体的其他部位。”

Barber和他的同事建议，将STING信号评估为结直肠癌和其他癌症治疗的一个预后指标。例如，Barber的研究表明，STING信号存在缺陷的癌细胞，特别容易受到溶瘤细胞病毒（目前被用作癌症疗法）的攻击。其他同事的研究也发现，STING信号的激活物，是抗肿瘤免疫反应强有力的刺激物。总的来说，STING信号的控制，对于癌症的发展以及癌症治疗，可能有着重要的意义。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Deregulation of STING Signaling in Colorectal Carcinoma Constrains DNA Damage Responses and Correlates With Tumorigenesis
Summary: Stimulator of interferon genes (STING) has been shown to be critical for controlling antiviral responses as well as anti-tumor adaptive immunity, but little is known regarding its regulation in human tumors. Here, we report that STING signaling is recurrently suppressed in a wide variety of cancers, including colorectal carcinoma. Loss of STING signaling impeded DNA damage responses accountable for generating key cytokines that facilitate tissue repair and anti-tumor T cell priming, such as type I interferons (IFNs). Correspondingly, defective STING function was also highly predictive of effectual DNA-virus-mediated oncolytic activity. Thus, impaired STING responses may enable damaged cells to evade host immunosurveillance processes, although they provide a critical prognostic measurement that could help predict the outcome of effective oncoviral therapy.