Science、Nature医学发表重要突破

　　

生物通报道：每到秋天就会有不少人通过接种疫苗来预防流感。不过流感病毒种类繁多，而且在不断的突变和演化，流感疫苗很难做到万无一失。所幸的是，有两个研究团队开发的广谱疫苗取得了重要的突破。

科学家们每年都需要预测可能流行的流感病毒株，并在此基础上制备流感疫苗。然而，预测不可能百分之百正确，疫苗防护也就做不到天衣无缝。随着时间的推移，疫苗的效果会经受越来越大的考验。

流感疫苗旨在用灭活病毒刺激机体生产特异性的抗体。当病毒再次出现的时候，这些抗体就能够识别病毒、展开攻击并将其中和。如果抗体识别的病毒部分发生突变，疫苗效果显然就得不到保证。

为了解决这一问题，两个团队不约而同地研究了流感病毒H1N1表面的血凝素。血凝素包括两个主要部分，频繁突变的头部和相对保守的茎部。研究人员尝试去除多变的头部区域，只保留茎部作为疫苗的基础。但血凝素相当脆弱，一旦头部被切除，茎部就会解体，抗体无法与之结合。

这两个团队通过不同的途径固定去掉了头部的茎部。Nature Medicine杂志上发表的研究采取了两步法：先引入一组突变稳定血凝素茎部的核心，然后用纳米颗粒使蛋白亚基保持在正确的位置。Science杂志上发表的研究采用的是一步法，用一组突变重排茎部顶端的亚基，以此维持疫苗所需的功能性结构。

研究显示，这两个团队制造的疫苗都能在小鼠中全面防护H1N1的致命远亲H5N1。没有接种疫苗的小鼠全部死亡，接种了疫苗的小鼠全部得以存活。在进一步的研究中，这两种疫苗分别在雪貂和猴子中起到了一定的保护作用。未接种疫苗的雪貂死亡率为100%，接种疫苗的六只雪貂中，一只患病一只死亡。猴子被H5N1感染后都没有死亡，不过未接种疫苗的猴子发热情况明显更糟糕。（延伸阅读：重大突破：复旦大学徐建青有望终结流感）

“这两项研究采用了不同的策略，但最终结果非常相似而且高度互补，”Science论文的一位共同作者，Scripps研究所的Ian Wilson说。“这类研究是非常有前景的。”

 

生物通编辑：叶予

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A stable trimeric influenza hemagglutinin stem as a broadly protective immunogen. Science

Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nature Medicine