Nature子刊：提高iPS安全性的简单方法

最近一些研究表明，iPSC会出现DNA损伤和基因组不稳定性。这个潜在的安全性问题无疑影响了iPSC在生物医学领域的应用。西班牙国家癌症研究中心和加拿大安大略癌症研究所的研究团队对此进行了深入研究。他们发现，在体细胞重编程过程中限制复制压力，可以降低iPSC的基因组不稳定性。

　　

生物通报道：干细胞能够分化成为机体内任何类型的细胞，既是研究人体早期发育的理想工具，也是细胞治疗的宝贵资源。正因如此，体细胞重编程成为了近十年来最受瞩目的生物学技术之一。

日本科学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）开发的诱导多能干细胞技术（iPS），可以将成熟细胞重编程为多能细胞（iPSC），使其回到类似干细胞的状态，重新获得强大的分化能力。这一技术在疾病模拟、药物筛选和细胞治疗中有着巨大的应用前景，被人们视为细胞疗法的新希望。

然而最近一些研究表明，iPSC会出现DNA损伤和基因组不稳定性。这个潜在的安全性问题无疑影响了iPSC在生物医学领域的应用。（延伸阅读：排斥or不排斥，iPS争议尘埃落定）

西班牙国家癌症研究中心和加拿大安大略癌症研究所的研究团队对此进行了深入研究。他们发现，在体细胞重编程过程中限制复制压力，可以降低iPSC的基因组不稳定性。这一成果发表在八月二十一日的Nature Communications杂志上。

2006年，山中伸弥教授利用逆转录病毒将四种转录因子Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4导入已分化完全的小鼠纤维母细胞中，把已分化的细胞重编程为多能性的类胚胎细胞（iPSC）。这一技术也为他赢得了2012 年的诺贝尔生理学/医学奖。

在那之后，iPS技术得到了多次改进。现在人们已经通过iPS在体外获得了多种类型的细胞（神经元、心肌细胞、造血细胞等），并且对这些细胞进行了功能分析。

这项研究表明，与癌基因诱导的复制压力类似，表达重编程因子也会给细胞带来复制压力。增加CHK1（checkpoint kinase 1）的表达水平可以减少重编程造成的复制压力，提高iPSC生成的效率。此外，在重编程过程中补充核苷也能减少iPSC 的DNA损伤和基因组重排。

文章指出，降低重编程过程中的复制压力（不论是遗传学还是化学方面），可以成为降低iPSC基因组不稳定性的简单途径。

 

生物通编辑：叶予

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