2015中科院候选院士之中科院上海生科院

　　生物通报道：今年中国科学院院士增选初步候选人名单已经公布了，今年是去年两院院士大会修订章程后的首次院士增选，院士推荐范围、渠道都较以往有较大修改，因此初步候选人数量比上一次2013年增选时大幅减少——2013年中科院院士增选时，共有391人入围初选。而今年的初选入围名单只有157人，还不到2013年的一半。

此次生命科学和医学学部增选候选人30人，初步名单中年龄最小的候选人就在生命科学和医学学部，即北京生命科学研究所学术副所长、资深研究员邵峰（43岁），专访邵峰：着眼于感兴趣，但机理完全不清楚的研究。另外从整体分布来看，中科院系统最多（7人），其余均为各大高校与研究机构平分，主要分布地区集中在北京和上海。

这些科学家均在各自的研究领域取得了不少重要的成果，了解他们的成果也能从一个侧面了解国内同领域的研究现状，以下为他们的介绍（内容主要来自所在高校介绍）。

姓名 年龄 专业 工作单位

张旭 53 神经科学 中国科学院上海生命科学研究院

张旭，杰青，毕业于第四军医大学医学系 1994年获得瑞典卡罗琳斯卡医学院博士学位，后回国任第四军医大学神经科学研究所讲师，1997年任第四军医大学神经科学研究所研究员，博士生导师，1998年任第四军医大学神经科学研究所副所长，1999年任中国科学院神经科学研究所感觉系统研究组课题组长、研究员，2005年任中国科学院神经科学研究所感觉系统研究组课题组长、高级研究员

张旭博士从事神经科学研究，特别是背根节神经元的分子和细胞生物学以及痛觉机制研究，已发表国际学术期刊学术论文75篇，在国内外学术会议上做大会或专题报告13次，部分研究成果已被引入教科书。现任中国生理学会神经科学专业委员会委员，中国神经科学会神经内分泌委员会主任委员，《中国神经科学杂志》常务编委。

Fibroblast Growth Factor 13 Is a Microtubule-Stabilizing Protein Regulating Neuronal Polarization and Migration

这篇论文报道了非分泌型成纤维细胞生长因子13（Fibroblast growth factor 13；FGF13）在神经元轴突的生长锥中具有聚合和稳定微管的功能，影响轴突和前导突起的生长；在脑发育过程中FGF13调控神经元的迁移、大脑皮层和海马组织结构的形成，从而影响学习与记忆等脑功能。该项工作由神经所博士研究生吴青峰和杨柳等在张旭研究员的指导下完成。

大脑皮层和海马是形成学习与记忆等脑功能的关键脑区，它们发育的异常会导致智力障碍。人类X染色体的基因缺陷或变异可以导致大脑发育迟滞，造成儿童智力发育障碍，称为X-连锁智力障碍综合症。FGF13基因位于X染色体，以往的病例研究提示FGF13基因缺陷可能与X-连锁智力障碍有关，然而，FGF13在脑发育中的功能尚不清楚。

绝大多数FGF家族成员是分泌性因子，作用于细胞膜上受体启动信号传导，对细胞的增殖和分化发挥着至关重要的作用，参与胚胎的早期发育。FGF13是FGF11亚家族成员，这类FGF分子因没有分泌信号肽而无法分泌，在细胞内发挥功能。张旭研究组的研究显示，在脑发育过程中FGF13表达于大脑皮层和海马神经元中，它的剪接异构体FGF13B蛋白在神经元生长锥中富集，并且与微管相互作用。进一步的研究表明FGF13B是微管稳定蛋白，不仅可以与微管结合，具有微管结合结构域，而且可以聚合微管蛋白和稳定微管，保护微管免受降解。他们还发现FGF13B在大脑皮层中调节轴突或前导突起的发育，因而调节神经元迁移，FGF13B缺失会阻碍神经元从多极性向双极性转化，还导致轴突或前导突起的过度分支，从而减缓神经元的迁移。这些结果提示FGF13B通过聚合与稳定微管来调控神经元发育。他们进一步发现，FGF13基因敲除小鼠由于神经元迁移迟滞造成大脑皮层和海马结构分层异常，学习记忆能力受到明显损害。因此，缺乏FGF13可以导致大脑皮层和海马发育迟滞以及个体智力障碍。该研究阐述了FGF13B对大脑发育的调控作用及其机理，为智力障碍综合症提供了新的分子细胞机制。


徐国良 50 分子遗传学 中国科学院上海生命科学研究院

徐国良，研究员，博士生导师，2001年任中国科学院与德国马普学会国际合作青年科学家小组组长，2002年入选中科院“****”，并获得“国家杰出青年科学基金”。近年主要从事动物发育(包括胚胎与成体干细胞分化)过程中DNA甲基化及组蛋白修饰在基因表达调控中的作用及其分子机理的研究。

实验室采用生物化学、细胞生物学和遗传学（包括基因组学）相互依托的实验手段致力于探索：DNA甲基化谱式是如何在胚胎发育早期建立起来的？是否存在新的碱基修饰形式？胚胎干细胞与成体干细胞自我更新与分化是如何达到平衡的？哪些因素导致了 这一平衡的改变而导致肿瘤和疾病发生？对表观遗传信息调控的研究将有助于了解生长发育与疾病发生发展的分子机理，为维护人类健康尤其是再生医学的技术开发提供理论依据。

The role of Tet3 DNA dioxygenase in epigenetic reprogramming by oocytes

这一研究发现，卵细胞来源的母源因子Tet3加氧酶负责父本基因组DNA胞嘧啶甲基的氧化修饰，从而启动DNA的去甲基化，进一步激活Oct4和Nanog等全能性基因的表达。卵细胞内特异性敲除Tet3的母鼠生育力显著下降，其大部分胚胎在着床后发生退化，被母体吸收。此外，Tet3在动物克隆过程中对移入卵细胞的供体细胞DNA的重编程也发挥着重要的作用。

这一发现提示，动物克隆和自然受精过程很可能采用了同样的重编程机制。该研究成果使人们对早期胚胎发育中的重编程过程有了更清晰的认识，也为提高动物克隆效率带来了新的理论依据，有可能在分子机制上为不孕不育症提供新的诠释。

（生物通）