中国医大：miRNA参与麻醉剂介导的细胞神经毒性

　　

虽然异丙酚对发育中的中枢神经系统（CNS）会施加毒性作用，它仍然是儿童群体首选的麻醉剂。星形胶质细胞是一类主要的神经胶质细胞，它在中枢神经系统发育中发挥广泛作用，最近的研究证明它在很大程度上受microRNAs（miRNAs）调控。相比之下，很少有报道发育中的星形胶质细胞在异丙酚处理过程中miRNAs所发挥的作用。

本研究中，中国医科大学附属第一医院裴凌教授课题组采用miRNA芯片对异丙酚处理的未成熟海马星形胶质细胞中的miRNA表达谱进行了分析（miRNA芯片分析由联川生物承担完成），并采用实时定量PCR对结果进行验证。研究人员进一步对异丙酚调控的miRNAs进行靶基因预测和功能分析。GO和KEGG分析显示靶基因富集于神经系统发育和分化，以及凋亡通路上。共有24个（10个短期剂量和14个长期剂量）miRNAs被显著调控，其中一个是rno-miR-665。异常过表达和沉默rno-miR-665的实验，证实其在异丙酚介导的海马未成熟星形胶质细胞神经毒性中的作用。实验证据表明，在麻醉诱导产生对星形胶质细胞发育的干扰中，rno-miR-665作用可能涉及直接下调抗凋亡基因Bcl2l1，并随后促进半胱天冬酶-3介导的细胞凋亡。

 
图1 异丙酚处理下的miRNA差异表达谱分析

此项研究结果揭示了异丙酚的麻醉机制，并暗示了它在临床应用上的影响。

参考文献
W. Sun, L. Pei (2015) microRNA Expression Profiling of Propofol-Treated Developing Rat Hippocampal Astrocytes. DNA and Cell Biology. ePub ahead of print doi: 10.1089/dna.2015.2831.

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