北大首席科学家Nature子刊:消除病理性记忆

　　

生物通报道  来自北京大学、河北医科大学等处的研究人员在大鼠实验中，利用了一种非条件性刺激唤起-消退操控模式来防止药物心理渴求和复吸。这为在现实生活中帮助前吸毒成瘾者避免复吸提供了一种新的干预手段。研究结果发布在7月14日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是北京大学北京大学第六医院院长、科技部973计划项目首席科学家陆林（Lin Lu）教授，其早年毕业于华西医科大学，主要研究方向为药物依赖后发生复吸的神经生物学和临床治疗学研究以及药物依赖的公共卫生问题。

药物成瘾（如可卡因、海洛因及甲基苯丙胺成瘾等）已成为严重的社会和公共卫生问题。药物成瘾的过程是药物作用于中脑多巴胺奖赏系统发挥奖赏效应并使之发生长期神经可塑性改变的过程。长期使用成瘾性药物能产生强烈的心理渴求即心瘾,使得药物成瘾者在戒断后再次暴露于药物、相关环境或压力时极易发生复吸。

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2012年，陆林课题组发现了基于记忆再巩固理论的条件性线索唤起—消退心理学方式，可以有效消除病理性成瘾记忆的再现，该研究成果发表于Science杂志上。在这篇文章中，研究人员证实在药物成瘾大鼠以及海洛因吸毒者中，在再巩固时间窗内进行条件性操作消退训练均可以抹除毒品相关联的记忆，降低毒品相关的线索诱发的心瘾，并且其作用效果可以持续很长时间。这一记忆操控模式适用于不同药物成瘾记忆，说明这一记忆操控模式可能对于毒品相关联的记忆具有普遍作用效果。由于该模式不涉及到治疗药物，因此有可能克服药物治疗引发的副作用，从而为药物成瘾及相关疾病的临床治疗提供了新思路（延伸阅读：北京大学最新Science文章 ）。

而在不久前，陆林课题组再次在记忆消除研究中取得重要突破，报道称发现了非条件新刺激诱导的记忆再巩固时间窗内进行记忆消退，进而抹除恐惧记忆的全新心理范式。美国西奈山医学院神经学家Daniela Schiller评论说，这种非条件刺激唤起-消退模式为消除创伤性记忆，治疗创伤后应激障碍（PTSD）提供了简单而有效的实验室干预。

在这篇Nature Communications文章中，陆林及其他的研究小组转而改良了这种非条件刺激唤起-消退模式，在大鼠实验中探究了它对于可卡因引燃诱导大鼠复吸行为的影响。证实相比于条件性线索唤起—消退记忆操控模式，这种非条件刺激唤起-消退记忆操控模式能够更好地防止复吸，这为减少人类毒品成瘾后的复吸提供了一种有前景的新方法。

（生物通：何嫱）

作者简介：

陆林

男，医学博士，博士生导师，北京大学第六医院院长、国家精神心理疾病临床医学研究中心主任、药物依赖性研究北京市重点实验室主任、北京大学临床心理中心主任。为国家自然科学基金委创新研究群体学术带头人、教育部****特聘教授、科技部973计划项目首席科学家、国家杰出青年基金获得者

研究兴趣：
神经精神疾病（如物质成瘾、抑郁症等）已成为二十一世纪危害人类健康的最主要疾病之一。陆林实验室研究抑郁症和药物依赖的神经生物学和临床治疗学。采用动物研究（大鼠及小鼠）及人体研究（抑郁症患者，药物成瘾者）相结合的模式，综合运用分子生物学、药理学、电生理、分子遗传学、心理学及神经影像学手段，探索（1）抑郁症和药物依赖发病后的脑内突触可塑性改变；（2）病理性记忆动态变化的分子生物学机制；（3）抑郁症和药物依赖患者的心理、认知的变化规律及其干预手段。

生物通推荐原文摘要：

A novel UCS memory retrieval-extinction procedure to inhibit relapse to drug seeking

We recently reported that a conditioned stimulus (CS) memory retrieval-extinction procedure decreases reinstatement of cocaine and heroin seeking in rats and heroin craving in humans. Here we show that non-contingent cocaine or methylphenidate injections (UCS retrieval) 1 h before the extinction sessions decreases cocaine-priming-induced reinstatement, spontaneous recovery, and renewal of cocaine seeking in rats. Unlike the CS-based memory retrieval-extinction procedure, the UCS memory retrieval manipulation decreases renewal and reinstatement of cocaine seeking in the presence of cocaine cues that were not present during extinction training and also decreases cocaine seeking when the procedure commences after 28 days of abstinence. The inhibitory effect of the UCS retrieval manipulation on cocaine-priming-induced reinstatement is mediated by regulation of AMPA-receptor endocytosis in the basolateral amygdala. The UCS memory retrieval-extinction procedure has superior relapse prevention characteristics than the CS memory retrieval-extinction procedure and could be a promising method for decreasing relapse in human addicts.