头颈癌首次真正突破刊登权威期刊

　　

生物通报道：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），是世界上第六大高发癌症。尽管这种疾病的手术治疗、放射疗法和化学疗法都有了明显的改善，但是，在过去20年中，这种疾病的总存活率并没有明显的提高。在美国，每年约有50000个新增病例，引起大约10000人死亡。目前我国头颈癌的发病率，已经跃居恶性肿瘤发病率的第六位，成为严重威胁我国居民健康的一类癌症。

最近，澳大利亚莫纳什大学的研究人员，对于头颈癌发展的了解，取得了50年来的第一个真正突破，从而对一种最致命的疾病，作出了新的阐述。这一研究成果发表在最近的著名期刊《美国国立癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute），这项研究首次发现了鳞状细胞癌（SCC）是如何生长的，并确定了对它们发育很关键的一个基因。延伸阅读：PLoS ONE：苦瓜提取物能治疗头颈癌。

莫纳什大学中心临床学院院长Stephen Jane教授指出：“这一关键基因如果被破坏，就会使口腔细胞中的一个通路发生变化，导致细胞快速生长，这是癌症的标志。”

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在澳大利亚，每年有超过3000人被诊断为鳞状细胞癌，几乎三分之一的病例都是致命的。这种癌症大多影响吸烟者，肿瘤在嘴和舌头、咽喉部发展。至少有75%以上的SCC患者在早期诊断后五年仍然活着。然而，当疾病是在晚期阶段被确诊时，只有15 %的生存率。Jane教授的这一发现，为确定哪些患者可能是更靶向治疗（所谓的个性化治疗）的候选者，打开了途径。

他说：“令人兴奋的是，这些信号中有一些已经是其他癌症治疗的靶标，使我们更可能在相对较短的时间内，将其转化为头颈癌患者的有意义的预后结果。”

Jane教授介绍说，在模型系统中的药物试验已经展开，并呈现出可喜的成果。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Identification of a Novel Proto-oncogenic Network in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Abstract
BACKGROUND: The developmental transcription factor Grainyhead-like 3 (GRHL3) plays a critical tumor suppressor role in the mammalian epidermis through direct regulation of PTEN and the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. GRHL3 is highly expressed in all tissues derived from the surface ectoderm, including the oral cavity, raising a question about its potential role in suppression of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
METHODS: We explored the tumor suppressor role of Grhl3 in HNSCC using a conditional knockout (Grhl3 (∆/-) /K14Cre (+) ) mouse line (n = 26) exposed to an oral chemical carcinogen. We defined the proto-oncogenic pathway activated in the HNSCC derived from these mice and assessed it in primary human HNSCC samples, normal oral epithelial cell lines carrying shRNA to GRHL3, and human HNSCC cell lines. Data were analyzed with two-sided chi square and Student's t tests.
RESULTS: Deletion of Grhl3 in oral epithelium in mice did not perturb PTEN/PI3K/AKT/mTOR signaling, but instead evoked loss of GSK3B expression, resulting in stabilization and accumulation of c-MYC and aggressive HNSCC. This molecular signature was also evident in a subset of primary human HNSCC and HNSCC cell lines. Loss of Gsk3b in mice, independent of Grhl3, predisposed to chemical-induced HNSCC. Restoration of GSK3B expression blocked proliferation of normal oral epithelial cell lines carrying shRNA to GRHL3 (cell no., Day 8: Scramble ctl, 616±21.8 x 10(3) vs GRHL3-kd, 1194±44 X 10(3), P < .001; GRHL3-kd vs GRHL3-kd + GSK3B, 800±98.84 X 10(3), P = .003) and human HNSCC cells.
CONCLUSIONS: We defined a novel molecular signature in mammalian HNSCC, suggesting new treatment strategies targeting the GRHL3/GSK3B/c-MYC proto-oncogenic network.