中科院肖晖研究组Nature子刊发表重要成果

此前人们还不了解C型凝集素受体在宿主免疫反应中的具体作用机制。中国科学院上海巴斯德研究所的研究团队对此进行了深入研究，揭示了酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-2在这一过程中起到的关键性作用。这一成果于四月二十七日提前发表在Nature Immunology杂志的网站上，文章的通讯作者是中科院上海巴斯德研究所的肖晖（Hui Xiao）研究员。

　　

生物通报道：Toll样受体是免疫防御机制中的重要受体，能够识别病原体的标志性分子，进而启动机体的免疫应答。近年来人们发现，非TLR受体也在免疫防御（尤其是抗真菌免疫）中起到了重要的作用，其中最受关注的是C型凝集素受体（CLR）家族。不过人们还不了解C型凝集素受体在宿主免疫反应中的具体作用机制。

中国科学院上海巴斯德研究所的研究团队对此进行了深入研究，揭示了酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-2在这一过程中起到的关键性作用。这一成果于四月二十七日提前发表在Nature Immunology杂志的网站上，文章的通讯作者是中科院上海巴斯德研究所的肖晖（Hui Xiao）研究员。

真菌感染会活化酪氨酸激酶Syk，并刺激经典的C型凝集素受体（CLR）信号通路。研究人员发现，在CLR诱导的Syk活化中，酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-2起到了非常重要的作用。在树突细胞（DC）和巨噬细胞中去除编码SHP-2的基因，会破坏Syk介导的信号传导，导致编码促炎症分子的基因在真菌刺激后不表达。（延伸阅读：Cell发现重要的免疫前体细胞）

进一步研究显示，SHP-2起到了支架作用，促进Syk招募到CLR dectin-1或者接头蛋白FcRγ。SHP-2的这种功能是通过其N-SH2结构域和C端ITAM模体（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）实现的。

研究表明，DC的SHP-2在控制白色念珠菌感染时很关键，能够诱导IL-1β、IL-6、IL-23和辅助T细胞的抗真菌应答。这项研究向人们展示了，机体应答真菌感染时SHP-2介导Syk激活的具体机制。

作者简介：

肖晖 研究员

教育背景： 1994.09-1997.08: 中国科学院上海植物生理研究所，分子遗传学博士。1991.09-1994.07: 武汉大学生命科学学院，微生物与免疫学硕士。1987.09-1991.07: 武汉大学生命科学学院，微生物与免疫学学士。

工作经历： 2010.03- : 中国科学院上海巴斯德研究所，免疫信号传导与调节研究组长。2005.01-2010.02: 美国克里夫兰临床医学中心，免疫学系，研究助理教授。2000.03-2005.01: 美国凯斯西贮大学，爱尔兰癌症研究中心，高级研究助理。1998.01-2000.02: 美国印第安那大学医学院，医学系，博士后。

研究方向： 天然免疫信号传导与炎症反应的调控机理

获奖及荣誉： 中科院****入选者（2011）

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Tyrosine phosphatase SHP-2 mediates C-type lectin receptor–induced activation of the kinase Syk and anti-fungal TH17 responses