著名免疫学家发表突破性技术：实时成像免疫应答

　　

生物通报道：科学家们开发了一种新技术，能够不进行抽血或者组织活检，实时成像免疫系统对肿瘤的应答。这一成果发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，是诊断癌症和监控治疗效果的一大突破。

“每一个免疫学家都希望能够监控免疫应答的进行，我们有哪些选择呢？”这项研究的领导者，Whitehead研究所的著名免疫学家Hidde Ploegh介绍到。“我们可以检测血液，但血液只是免疫细胞的运输工具，并不是免疫应答的发生地。组织活检是侵入性的，而且可能会漏掉重要的特征。”

正电子成像技术PET一般用来监控癌症的代谢，研究人员希望用它来鉴定与炎症或癌症发展有关的免疫活性。为此他们使用了两种工具，单域抗体VHH和sortagging技术。

骆驼科动物的血清中天然存在着缺失轻链的重链抗体，克隆其可变区就会得到只含一个重链可变区的VHH抗体。“sortagging”技术利用细菌分选酶A（sortase A）来修饰抗体，使其携带肽类、脂类、荧光基团、蛋白等各种负载。研究人员将这两个工具结合起来，跟踪动物体内的VHH及其靶标。（延伸阅读：Nature特写：如何捕捉癌细胞的一举一动）

已知肿瘤周围的组织往往含有免疫细胞，比如中性粒细胞和巨噬细胞。研究人员认为，适当标记VHH就可以定位这些肿瘤相关的免疫细胞。Ploegh指出，VHH特别小（大约是传统抗体的十分之一），因此它们有着超强的组织穿透能力。

Ploegh等人用羊驼生成了针对小鼠免疫细胞的VHH，然后对其进行同位素标记，将它们注射到小鼠肿瘤模型中。研究显示，PET成像能够快速准确的检测到肿瘤周围的免疫细胞。

“我们可以在肿瘤开始生长的最初几天，成像1毫米大的肿瘤，”文章的第一作者Mohammad Rashidian说。“我们对此感到非常兴奋，这将成为有力工具帮助人们研究肿瘤内外的炎症。”

研究人员相信，这一方法经过进一步改进，可以监控机体对癌症免疫疗法的应答。“免疫疗法要取得成功，我们就得深入了解肿瘤微环境，”Rashidian说。“现在我们可以在免疫疗法几周后，通过成像分析治疗的进展。”

 

生物通编辑：叶予

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