自闭症研究综述：向精准医疗迈进

　　

对于自闭症这种复杂的疾病，要解析其病因并不是件容易的事。不过，加州大学洛杉矶分校和旧金山分校的研究人员近日在《柳叶刀-神经病学》杂志上发表综述文章，认为遗传技术的进步正在渐渐弄清自闭症的分子病因，并有望带来更好的疗法。

这篇文章的作者是加州大学洛杉矶分校的Daniel H Geschwind教授和旧金山分校的Matthew W State教授。他们在文中写道，“尽管复杂疾病是由遗传和环境因素造成的，但遗传研究在阐明病理生理学上已经发挥了主导作用”。

目前，人们已发现了多个在自闭症中发挥作用的基因，它们似乎集中在少数通路上：染色质修饰、突触功能、脆性X智力低下蛋白的靶点、RBFOX剪接因子的靶点以及早期胚胎发育。作者认为，针对这些通路的治疗有望带来更好的结果。

作者谈道，在遗传研究的早期，人们致力于连锁分析，以鉴定常见变异中的信号。不过，在最近几年，大多数的研究成果都得益于新一代测序技术的进步，它们主要围绕着罕见的突变和拷贝数变异。

新一代测序技术实现了全基因组和外显子组的无偏向评估。目前也有一些项目试图分析大的自闭症患者队列，包括Kaiser Permanente的自闭症研究项目，它旨在建立5000个家系的数据库，以及由自闭症之声（Autism Speaks）和Google合作发起的MSSNG计划，目前已经测序了1000多个样本，还有2000多个在排队。

鉴于这些类型的研究，新的成果正不断出炉。就在上个月，约翰•霍普金斯大学的研究人员报告称，通过12名自闭症女孩的外显子组测序，他们发现了4个候选基因。此外，去年的一项大型研究对超过1000名儿童进行了外显子组测序和array-CGH分析，也鉴定出12个新的致病基因。

作者表示，下一步是如何将这些研究成果转化成更好的治疗方案。例如，一些证据表明部分自闭症基因在胎儿发育的过程中受到影响，因此，一个迫切的问题是如何开发出有效的治疗方法，来针对核心症状。

此外，大约四分之一的自闭症儿童还会出现癫痫发作。“现有的数据表明至少一些形式的ASD涉及到时间特定的发育缺陷以及中枢神经系统功能的改变，这可能作为治疗的靶点，”作者写道。

展望未来，基因诊断将在确定适当的疗法上发挥作用。作者认为：“不难想象，常规的临床测序与广泛的临床数据库的结合将为了解ASD的遗传学、现象学及合并症打开新的局面。”（生物通 薄荷）

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Gene hunting in autism spectrum disorder: on the path to precision medicine
Published Online: 16 April 2015