张锋Nature子刊再发CRISPR综述

　　

生物通报道：麻省理工学院的张锋（Feng Zhang）博士是近两年大热的CRISPR/Cas9技术的先驱开创者之一。2013年，这位80后的年轻华人科学家开发出了可用来编辑DNA、敲除指定基因的CRISPR/Cas系统，自此之后一直致力于推动这一技术走向完美。

他还与4 位 CRISPR 技术先驱合作创办了爱迪塔斯医药公司（Editas Medicine），旨在利用 CRISPR 基因编辑技术开发出直接更改致病基因的疗法。2013年底，张锋被《自然》（Nature）杂志评选为了年度十大科学人物之一。由于张锋取得的一系列突破性的CRISPR/Cas9技术研究成果，去年七月，他荣获了美国生物医学大奖：瓦利基金青年研究家奖（Vallee Foundation Young Investigator Award），奖金25万美元。

2015年2月份，张锋及其同事在Nature medicine发表的综述文章中，概述了当前开发基于可编程核酸酶的治疗方法所取得的一些进展，以及未来的前景及面临的一些挑战。随后，他率先利用这一技术在一个癌症动物模型中系统地“敲除”（关闭）了整个基因组的所有基因，揭示出了与肿瘤进化和转移相关的一些基因，这为在其他细胞类型和疾病中从事类似的研究铺平了道路，相关研究工作在线发表在3月5日的《细胞》（Cell）杂志。同时，张锋团队与另外两个研究团队还开发出一种光激活的CRISPR-Cas9系统，能够按需打开和关闭转录。相关阅读：3篇权威：光激活的CRISPR-Cas9系统。4月份，张锋与其他研究机构合作，发现了一种高效的Cas9核酸酶，攻克了体内基因组编辑面临的一个主要挑战，发表在《自然》（Nature）杂志上的这项研究结果，预计将有助于CRISPR工具箱更容易地应用于体内实验和治疗用途。

CRISPR-Cas9技术已经被研究者很好的用于各种高通量筛选，作为CRISPR技术的奠基人，四月九日张锋在《Nature reviews genetics》又撰写最新综述，讲述利用CRISPR技术进行高通量筛选的种种进展，以及对未来的展望。

在这篇综述中，作者指出，正向遗传筛选是遗传因素发现和功能注释的强大工具。最近， 研究人员将CRISPR相关的Cas9酶与基因组规模的导向RNA文库相结合，用于无偏见的表型筛选。为此，作者在这篇综述中描述了利用Cas9进行基因组规模筛选的最新进展，包括灭活基因位点的基因敲除方法和调节转录活性的策略。作者讨论了筛选设计的实践性环节，提供了与RNA干扰（RNAi）筛选的比较，并概述了未来的应用和挑战。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
High-throughput functional genomics using CRISPR–Cas9
Abstract: Forward genetic screens are powerful tools for the discovery and functional annotation of genetic elements. Recently, the RNA-guided CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeat)-associated Cas9 nuclease has been combined with genome-scale guide RNA libraries for unbiased, phenotypic screening. In this Review, we describe recent advances using Cas9 for genome-scale screens, including knockout approaches that inactivate genomic loci and strategies that modulate transcriptional activity. We discuss practical aspects of screen design, provide comparisons with RNA interference (RNAi) screening, and outline future applications and challenges.