Science等两篇文章发现两种杀死癌细胞新方法

　　

生物通报道：来自加州大学圣克鲁斯分校，以及东北大学的两个研究组在癌症免疫学研究领域分别取得了重要突破，他们发现了提高杀死癌症的免疫细胞的抵御力，和直接杀死癌细胞的两种新方法，这些成果分别公布在Science杂志，以及Science Translational Medicine杂志上。

首先来自东北大学的Michail Sitkovsky等人在之前研究的基础上，发现除了具有细胞毒性的淋巴细胞以外，另外一种称之为自然杀伤细胞（NK）的淋巴细胞也可以杀死小鼠中肿瘤。

自然杀伤细胞在机体中不断巡逻，负责检测癌细胞或受感染细胞表面上的特征性改变。科学家们认为自然杀伤细胞可以通过一个复杂的信号级联机制将可疑细胞摧毁，不过这一机制人们还所知甚少。

与其他免疫细胞类型相比，自然杀伤细胞能够更快速地杀死上述细胞，自然杀伤细胞也由此成为免疫系统早期应答中的重要成员。研究人员希望利用这种机体自身的突击队，治疗血癌等疾病。

在这项研究中，研究人员发现小鼠肿瘤会分泌一种叫做 MULT1 的蛋白，这种蛋白能结合到另外一种位于NK细胞表面的蛋白：NKG2D上，这种结合作用会激活NK细胞，发出杀死癌细胞的信号。

而且重要的是，如果用可溶性 MULT1治疗小鼠肿瘤，就能导致小鼠的NK细胞抵抗肿瘤。这无疑为癌症免疫疗法又提出了一种新途径，也许临床医师们能利用这种方法提高癌症免疫疗法的整体效果。

另一篇文章则发现吸入更多的氧气可减弱肿瘤对杀死癌症的免疫细胞的抵御力。

科学家们发现，快速生长的肿瘤通常会消耗如此多的氧气，使得它们生活在缺氧或低氧的环境中。在缺氧情况下，癌细胞会产生腺苷，这是一种信号转导分子，它能阻断免疫反应，从而保护癌细胞不受T细胞及自然杀伤细胞的攻击。

研究人员想知道，如果提供60%的氧气（这是在吸氧疗法中常用的氧气浓度）相对于21%的氧气浓度（这是我们呼吸的空气中的氧气浓度）是否会削弱肿瘤的抑制免疫作用。

在这项研究中，研究人员在一种肺癌及另外一种转移性乳腺癌的小鼠模型中，发现吸入60%的氧气可帮助缩小肿瘤并提高存活率。氧气将肿瘤的环境从一种对免疫细胞不友善的环境转变成为一种容许的环境，从而允许更多数量的T细胞和自然杀伤细胞穿透肿瘤。同时接受氧气和免疫疗法（它包括注射培养的抗肿瘤T细胞）治疗的患肺癌小鼠甚至会比只接受免疫疗法的小鼠表现出了更大的肿瘤缩减。

（生物通：万纹）

原文标题：

Immunological mechanisms of the antitumor effects of supplemental oxygenation

A shed NKG2D ligand that promotes natural killer cell activation and tumor rejection