中科院Cell Res解析血管生成机制

　　

生物通报道  来自中科院生物物理研究所和动物研究所的研究人员，鉴别出了CD146是netrin-1的一个新型受体，并证实netrin- CD146信号在哺乳动物发育过程中促进了血管生成。这些研究发现发表在2月6日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

中科院生物物理研究所的阎锡蕴（Xiyun Yan）研究员和吴瑛（Jane Y Wu）教授是这篇论文的共同通讯作者。阎锡蕴研究员的主要研究方向包括：肿瘤新靶点及新功能抗体、纳米免疫磁珠检测新方法、抗体库及病毒中和抗体。吴瑛教授主要从事参与神经发育和神经推行性病变的基因调控的分子机制研究。

血管生成（Angiogenesis）是指由现有的血管出芽生成新血管的过程，其对于发育及成人的稳态至关重要。血管生成也是许多疾病的一个重要方面（延伸阅读：Cell：促癌或是抑癌？善恶转换只在一线之间 ）。血管生成是一个多步骤的复杂过程，包括基膜蛋白的降解，内皮细胞的去黏附、增殖及迁移至周围基质，最后内皮细胞再黏附形成新生血管。所有这些过程都受到促血管生成因子和抗血管生成因子网络的严密调控，其中血管内皮生长因子（VEGF）和它的功能性受体VEGFR2是血管生成的主要促进因子。

近期的一些研究确定了四大类的神经导向因子，包括netrins、Slits、semaphorins和ephrins对血管形态发生过程中的血管生成和图形形成起重要作用。Netrin家族是一种分泌蛋白，其成员主要包括：UNC6(线虫)、netrin-A与B（果蝇）、netrin1-4（哺乳动物）。Netrin-1可在神经发育所需的轴突导向及细胞迁移中发挥双重导向功能——吸引或排斥，主要依赖于生长锥所达的不同受体：netrin-1受体结肠癌缺失蛋白（DCC）或UNC5家族成员而传递不同的信息。在血管生成过程中，netrin-1也发挥了双重功能：促进或抑制内皮细胞激活和血管生长。UNC5B是唯一已知的内皮细胞netrin-1同源受体，介导了netrin-1抗血管生成效应，而目前对于netrin-1促进血管的分子机制仍不是很清楚。

CD146是免疫球蛋白(Ig)超家族成员。作为一个多功能分子，CD146参与了血管生成、肿瘤转移、淋巴细胞活化、发育及组织再生过程中形态发生等多个生物学过程。CD146表达于内皮细胞之上，是内皮细胞增殖、迁移和管形成的必要条件，在血管生成中发挥至关重要的作用。

在这篇新文章中，研究人员证实CD146是netrin-1的一个受体。Netrin-1以高亲和力结合CD146，以一种CD146依赖性方式诱导了内皮细胞活化和下游的信号传导。在鼠类内皮中条件性敲除cd146基因或是采用一种特异的抗CD146抗体来破坏netrin-CD146互作，可以阻断或是减少netrin-1诱导的血管生成。研究人员证实，在斑马鱼胚胎中下调netrin-1a或CD146可导致惊人相似的血管缺陷。并且，抑制CD146可阻断netrin-1过表达诱导的异位血管出芽。

这些数据表明了CD146是netrin-1的一个新型受体，也揭示出了血管生成中CD146的一个功能性配体，证实了在脊椎动物发育过程中netrin-CD146信号参与了血管发生。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

CD146 acts as a novel receptor for netrin-1 in promoting angiogenesis and vascular development

Angiogenesis, a process that newly-formed blood vessels sprout from pre-existing ones, is vital for vertebrate development and adult homeostasis. Previous studies have demonstrated that the neuronal guidance molecule netrin-1 participates in angiogenesis and morphogenesis of the vascular system. Netrin-1 exhibits dual activities in angiogenesis: either promoting or inhibiting angiogenesis. The anti-angiogenic activity of netrin-1 is mediated by UNC5B receptor. However, how netrin-1 promotes angiogenesis remained unclear……