Cell综述：干扰素信号

　　生物通报道：干扰素 (Interferons) 是抗菌、抗肿瘤、免疫调节活性的关键细胞因子。根据干扰素受体特异性和序列同源性，干扰素可以分成三种类型：IFN（I, II, 和III）。细胞如果受到特殊刺激就会分泌和产生干扰素，Cell期刊近期介绍了干扰素信号系统，其中包括独特受体与干扰素信号事件引发天然免疫和获得性免疫基因表达调控等内容。

破解干扰素谜题

发烧、肌肉酸疼等感冒症状，是免疫系统与病毒和细菌作战的典型特征。出现这些令人不快的身体表现，是因为机体生成了一种被称为干扰素的物质，这种物质能对入侵者展开攻击。

人们一直认为，干扰素就是机体受到感染时做出的最早应答。但Aarhus大学的研究显示，机体其实有一个更早发生的防御机制。在病毒和细菌尝试建立感染的时候，机体粘膜会受到破坏，进而激活一种免疫反应。免疫系统识别病毒之后，生产中和这些不速之客的物质。这一过程在机体内持续发生，只是我们根本没有意识到。如果这种免疫反应不足以抑制病毒，感染在机体内建立起来，涉及干扰素的第二免疫反应就会触发。干扰素可以帮助机体对抗病毒，但这也意味着我们已经生病了。

这项研究从根本上改变了我们对机体一线免疫的理解。我们一直被病毒和细菌包围着，但整个免疫系统并没有持续激活，否则类似感冒的症状会更加频繁。Nature子刊挑战免疫学经典理论

干扰素与结核病

干扰素-γ释放试验（IGRA）是在体外检测T细胞经结核特异性抗原刺激之后产生和释放干扰素-γ能力的免疫学技术，在临床应用中正在取代传统的结核菌素皮肤试验(TST)对潜伏结核感染(LTBI)进行检测。

目前关于IGRA 的研究大都是来自发达国家的临床研究报告,这些国家结核负担低，其研究结果与我国实际情况有很大差异，同时我国在结核控制方面与低收入国家也差异巨大，加之国内对于IGRA 应用的报道还很有限, 因此当下迫切需要一项大规模的前瞻性研究来评价IGAR 在我国诊断结核病的确切价值。干扰素-γ释放试验在结核病诊断中的价值有多大？

ISG化（ISGylation）现象

干扰素的产生是机体发挥抗病毒免疫，抵御外来病原感染的重要保障。干扰素通过激活下游数百个干扰素刺激应答基因（interfron stimulated gene,ISG）发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学效应。

ISG15蛋白是由于干扰素诱导产生的一种泛素样蛋白分子（UBL）,分子量大小约为15kD。ISG15由两个泛素样小亚基通过一个短铰链区连接组成。现在已经在多个物种体内扩增出了ISG15基因，包括人、猴、熊猫、马、绵羊、奶牛、狗、猪、猫、兔、小鼠和大鼠等动物。

ISG15同泛素分子相类似可以被共价结合于其他分子上，这种现象称为ISG化（ISGylation）现象。ISG化系统包括ISG15、UBE1L、UBCH8和HERC5四类蛋白分子，协同完成ISG化过程。ISG15及ISG化系统在抗病毒反应中具有重要的作用。近几年研究证实在小鼠中ISG15是IFN-α/β依赖性抗病毒免疫的效应因子。

研究人员发现细胞内ISG15能发挥I-型干扰素负调控因子的作用。人体中的ISG15缺失会导致无法保持足够水平的USP18，触发I-型干扰素生成量和信号作用的增加，促使自身炎症的发生。这项研究表明，ISG15在人体中的主要作用不是抗病毒（这是过去研究很多的一个可能性），而是防止发生依赖于IFN-α/β的自身炎症。

（生物通：万纹）

原文摘要：

SnapShot: Interferon Signaling

Interferons (IFNs) are crucial cytokines of antimicrobial, antitumor, and immunomodulatory activity. The three types of IFN (I, II, and III) are classified by their receptor specificity and sequence homology. IFNs are produced and secreted by cells in response to specific stimuli. Here, we review the subsequent IFN signaling events occurring through unique receptors leading to regulation of gene expression for modulation of innate and adaptive immunity. To view this SnapShot, open or download the PDF.