让羊水标志物来告诉你胎儿是否足月

　　

生物通报道 通过比较羊水的转录组图谱，辛辛那提儿童医院的研究人员发现了一些基因，它们的表达可能反映了胎儿成熟度，并有望指导早产的决定。这项成果近日发表在《BMC Medical Genomics》期刊上。

辛辛那提儿童医院医学中心的Beena Kamath-Rayne是文章的第一作者。她和同事采集了16名孕妇的羊水，分离并测序了RNA，其中包括4个妊娠中期样本（18-24周）、6个晚期早产儿样本（34-36周），以及6个足月样本（39-40周）。

每个样本的RNA测序产生了2500-5400万条序列。研究人员将这些序列与人类参考基因组和转录组进行比对。分层聚类发现，基因表达与胎龄有关，一些基因随着时间的推移而受到诱导，而另一些受到抑制。

被诱导的基因通常参与了信号转导通路、脂质平衡、细胞介导的免疫反应以及对生长因子的响应。研究人员表示，这些基因的突变或缺失影响了脂质平衡以及脂肪和肝脏的形态。相反，被抑制的基因则集中在细胞周期、细胞增殖、胚胎发生和发育功能。这些基因的突变和缺失与小鼠中的胚胎死亡、胚胎发育异常、个体大小异常以及胚胎生长停滞有关。

Kamath­Rayne及其同事还报告称，SFTPA1、SFTPD、VEGFA和AKT1这些与表面活性生理和VEGF信号相关的基因在足月的羊水样本中表达明显增加，并指出这些基因对调节肺部功能很关键。

与此相反，参与了Wnt和Hippo信号通路的基因，如FZD1、WNT2和CCND2，随着胎龄的增加而表达降低。研究人员认为，这两条通路对形态发生、组织生长和器官大小很重要。

总的来说，257个基因在晚期早产儿和足月胎儿中差异表达。其中，111个基因在足月胎儿中高表达。这些基因集中在免疫应答、蛋白运输、细胞凋亡等生物过程。同时，146个基因在晚期早产儿中高表达。它们集中在mRNA加工、细胞周期和蛋白分解代谢上。

研究人员指出，早产可能带来一些并发症，如需要呼吸支持、胃管喂养，以及体温调节困难。他们发现，需要胃管喂养的早产儿表达了较少的唾液腺、口腔黏膜、咽部黏膜和舌标志物。对于需要呼吸支持的早产儿，脂肪组织和胎肺的标志物也降低。这表明，羊水标志物可作为器官成熟度的指标。

他们认为，这些标志物可用于那些侵入性较低的工具，比如利用母亲的血液或尿液来检测。不过，今后还需要更多的研究，比如更大的队列人群。（生物通 薄荷）

原文检索

Systems biology evaluation of cell-free amniotic fluid transcriptome of term and preterm infants to detect fetal maturity

BMC Medical Genomics 2015, 8:67  doi:10.1186/s12920-015-0138-5