李建东教授Nature子刊发现抗炎新策略

　　

生物通报道  来自乔治亚州立大学的研究人员发现了类固醇用来抑制炎症的一个新 “特技”，可以利用它来生成没有任何类固醇不良副作用的新型抗炎药物。他们的研究结果发布在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

糖皮质激素是一种类固醇激素，其是最常用的抗炎药物之一。类固醇激素可以有效地抑制炎症，但用于长期治疗则可引起一些严重的副作用，例如增高感染风险、肝损伤、体液储留、升高血压、增加体重、容易瘀伤以及延缓创伤愈合等。

当前迫切需要开发出一些新的抗炎策略来对抗炎症。炎症是许多疾病的原因，它与癌症、肺部疾病、感染性疾病、神经退行性疾病、关节炎、中耳炎和肥胖之间均存在关联。炎症是人体对诸如病原体或受损组织等有害刺激所产生的一种反应，但反应过度即太多的炎症则会危害身体，导致疾病。因此，必须严格地控制炎症（延伸阅读：Science:血小板，炎症的煽动者 ）。

这项研究的领导者是乔治亚研究联盟“杰出学者”、乔治亚州立大学生物医学科学研究所主任李建东（Jian-Dong Li）博士。李博士说：“慢性炎症性疾病可以持续数月或数年，因此必须要有一种药物能用于长期治疗炎症，且不产生任何副作用。”

尽管没有完全了解糖皮质激素是如何控制过度活化的炎症反应的，这项研究揭示出了类固醇用来抑制炎症的一个从前未知的潜在机制。科学家们早就知道，类固醇可通过直接靶向核因子κB(NF-κB)——促炎介质的一个主要调控因子来抑制炎症。

李建东说：“我们发现，类固醇还通过上调炎症信号通路的一个关键的负向调控因子：IRAK-M来抑制了炎症。”

研究人员证实，糖皮质激素通过增加IRAK-M强有力地控制了细菌诱导的天然免疫。IRAK-M是最为重要的炎症负反馈调控因子之一，其可以抑制MyD88和IRAK1/4蛋白激活。

研究人员提出，IRAK-M是糖皮质激素抑制细菌诱导的炎症的一个新靶点。这项研究提供了一些新的认知，揭示出了糖皮质激素在抑制炎症中从前未知的一种作用：其靶向了中心瓶颈蛋白MyD88和IRAK1/4。

李建东说，这一研究发现有可能促使开发出一些新的治疗策略来控制过度活化的炎症。

（生物通：何嫱）

作者简介：

李建东

男，博士，美国乔治亚研究联盟“杰出学者”（炎症和免疫反应方面），炎症、免疫及感染中心主任，乔治亚州立大学生物学教授。李建东教授1983年获得青岛大学医学硕士学位，1997年获得乔治亚州立大学生物医学博士学位，2005年成为美国罗切斯特大学医学中心终身教授。2010年李教授及其课题组发现了炎症反应过程中几种关键的正负调控因子，并且定位了几个治疗多种炎症和感染疾病的新型靶目标。近年来，他在PNAS，EMBO J.，J. Biol. Chem.，Immunity，BMC Immunol.等国际学术杂志上发表论文百余篇。

生物通推荐原文摘要：

Glucocorticoids suppress inflammation via the upregulation of negative regulator IRAK-M

Glucocorticoids are among the most commonly used anti-inflammatory agents. Despite the enormous efforts in elucidating the glucocorticoid-mediated anti-inflammatory actions, how glucocorticoids tightly control overactive inflammatory response is not fully understood. Here we show that glucocorticoids suppress bacteria-induced inflammation by enhancing IRAK-M, a central negative regulator of Toll-like receptor signalling. The ability of glucocorticoids to suppress pulmonary inflammation induced by non-typeable Haemophilus influenzae is significantly attenuated in IRAK-M-deficient mice. Glucocorticoids improve the survival rate after a lethal non-typeable Haemophilus influenzae infection in wild-type mice, but not in IRAK-M-deficient mice. Moreover, we show that glucocorticoids and non-typeable Haemophilus influenzae synergistically upregulate IRAK-M expression via mutually and synergistically enhancing p65 and glucocorticoid receptor binding to the IRAK-M promoter. Together, our studies unveil a mechanism by which glucocorticoids tightly control the inflammatory response and host defense via the induction of IRAK-M and may lead to further development of anti-inflammatory therapeutic strategies.