Nature子刊：细菌，癌症形成的推手

来自伦敦大学国王学院的研究人员揭示出了皮肤损伤引发肿瘤形成的一个新机制，这对于那些罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者具有重要的临床意义。这项发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的研究，阐明了免疫细胞天然感知细菌在皮肤肿瘤形成中所起的作用。

　　

生物通报道  来自伦敦大学国王学院的研究人员揭示出了皮肤损伤引发肿瘤形成的一个新机制，这对于那些罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者具有重要的临床意义（延伸阅读：Nature子刊揭示皮肤癌的推动者 ）。

这项发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的研究，阐明了免疫细胞天然感知细菌在皮肤肿瘤形成中所起的作用。研究人员说在某些患者体内，这一分子过程对正常损伤修复与肿瘤形成起决定性作用。

尽管人们已经确立了组织损伤、慢性炎症和癌症之间的关联，对于其潜在的原因却仍然知之甚少。例如，一种称作为大疱性表皮松解症（EB）的罕见遗传性皮肤病就与慢性损伤有关联，且其提高了肿瘤的风险。

这项研究第一次证实了，存在于皮肤上的细菌促进了皮肤肿瘤形成。

研究人员发现，当慢性皮肤炎症小鼠受到损伤时会在损伤位点形成肿瘤，而免疫系统中的一些细胞是这一过程发生的必要条件。他们发现了与细菌蛋白：鞭毛蛋白（flagellin）相关的一种潜在信号机制，免疫系统表面的TLR5(Toll-like receptor 5)受体可以识别鞭毛蛋白。

尽管与人类肿瘤的直接关联性还有待验证，研究人员证实过去被发现在慢性皮肤炎症小鼠中高水平表达的HMGB1蛋白，在大疱性表皮松解症患者中也表达升高。研究发现当除去免疫细胞的TLR-5受体时小鼠HMGB1水平下降。由此提出了一种可能性：未来的治疗可针对性降低皮肤表面细菌鞭毛蛋白的水平，或是靶向TLR-5受体。

论文的主要作者、伦敦大学国王学院干细胞和再生医学中心主任Fiona Watt教授说：“这些研究发现对各种类型的癌症，尤其是对于治疗在罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者中出现的肿瘤具有广泛的影响。”

在慢性皮肤炎症情况下，白细胞的一种特定受体TLR-5的活性，可能对正常损伤修复和皮肤肿瘤形成起决定性作用。

Watt教授补充说：“我们的研究结果提出了一种可能：在损伤诱导的恶性肿瘤中利用一些靶向细菌的特异性抗体，有可能是一条有趣的临床治疗途经。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Innate sensing of microbial products promotes wound-induced skin cancer

The association between tissue damage, chronic inflammation and cancer is well known. However, the underlying mechanisms are unclear. Here we characterize a mouse model in which constitutive epidermal extracellular-signal-regulated kinase-MAP-kinase signalling results in epidermal inflammation, and skin wounding induces tumours. We show that tumour incidence correlates with wound size and inflammatory infiltrate. Ablation of tumour necrosis factor receptor (TNFR)-1/-2, Myeloid Differentiation primary response gene 88 or Toll-like receptor (TLR)-5, the bacterial flagellin receptor, but not other innate immune sensors, in radiosensitive leukocytes protects against tumour formation. Antibiotic treatment inhibits, whereas injection of flagellin induces, tumours in a TLR-5-dependent manner. TLR-5 is also involved in chemical-induced skin carcinogenesis in wild-type mice. Leukocytic TLR-5 signalling mediates upregulation of the alarmin HMGB1 (High Mobility Group Box 1) in wound-induced papillomas. HMGB1 is elevated in tumours of patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, a disease characterized by chronic skin damage. We conclude that in our experimental model the combination of bacteria, chronic inflammation and wounding cooperate to trigger skin cancer.