PNAS：杀死化疗耐药性卵巢癌细胞的方法

　　

生物通报道：卵巢癌是最致命的妇科癌症，在被诊断为这种疾病的女性当中，有50%的人死于该病。2014年9月22日，渥太华和台湾的研究人员在《PNAS》发表了一项研究，对于“为什么卵巢癌往往会产生化疗耐药性，以及提高其诊断和治疗的潜在方法”提供了新的见解。

据加拿大卵巢癌研究机构估计，在2014年有2700名加拿大女性将被诊断为卵巢癌，有1750名加拿大女性将死于这种疾病。这种癌症的诊断往往较晚，并且会发展出化疗耐药性。

渥太华医院研究所资深科学家、渥太华大学教授Ben Tsang博士称：“我们的发现，将帮助医生更好地治疗卵巢癌患者。关键在于理解凝溶胶蛋白（gelsolin）的作用。我们与台湾国立成功大学的同事共同合作，发现这种蛋白质水平的增加，与侵袭性卵巢癌形式相关，这种形式的卵巢癌更容易发展出化疗耐药性，并导致死亡。”

研究人员表明，凝溶胶蛋白如何在分子水平上起作用，来保护癌细胞对抗一种广泛使用的化疗药物——顺铂。

这一发现很重要，因为它们将帮助医生，根据凝溶胶蛋白的水平确定最有效的治疗方案。但仍然需要进一步的工作，来确定到底有多少凝溶胶蛋白，才可以表明一种癌症对化疗有耐药性，从而需要不同的治疗方案。

此外，这种相同的蛋白——可使卵巢癌细胞产生化疗耐药性，可以用来克服这种治疗障碍。通过将凝溶胶蛋白切割为特定的片段，并将其放进耐化疗癌细胞中，该国际团队发现，他们可以使这些细胞易受到顺铂抗癌作用的影响。

台湾国立成功大学的合作伙伴Dar-Bin Shieh博士指出：“我们相信，这一发现指出了一种有前途的途径，来开发一种新疗法减少这种致命疾病的化疗耐药性。”Shieh目前正在带领国际大分子分析和纳米医学创新研究所（IMANI），该研究所侧重于将分子研究结果应用到临床。

根据2009年的估计，大约有1/72的加拿大女性将在生命中患上卵巢癌，有1/93的人将死于这种疾病。

（生物通：王英）

延伸阅读：《ACS Nano》解析侵袭性卵巢癌对抗新机制

生物通推荐原文摘要：
Cell fate regulation by gelsolin in human gynecologic cancers
Abstract：Chemoresistance is a major hurdle in cancer treatment. Down-regulation of apoptosis pathways is one of the key determinants for chemoresistance. Here, we report higher gelsolin (GSN) levels in chemoresistant gynecological cancer cells compared with their sensitive counterparts. cis-Diammine dichloroplatinium (II) (CDDP)-induced GSN down-regulation is associated with its cleavage and apoptosis. Although the C-terminal GSN fragment (C-GSN) sensitized chemoresistant cells to CDDP, intact GSN and its N-terminal fragment (N-GSN) attenuated this response. GSN silencing also facilitated CDDP-induced apoptosis in chemoresistant cells. In contrast, intact GSN (I-GSN) was prosurvival in the presence of CDDP through a FLICE-like inhibitory protein (FLIP)-Itch interaction. This interaction was colocalized in the perinuclear region that could be dissociated by CDDP in sensitive cells, thereby inducing FLIP ubiquitination and degradation, followed by apoptosis. In resistant cells, GSN was highly expressed and CDDP failed to abolish the I-GSN-FLIP-Itch interaction, resulting in the dysregulation of the downstream responses. In addition, we investigated the association between GSN expression in ovarian serous adenocarcinoma and progression free survival and overall survival, as well as clinical prognosis. GSN overexpression was significantly associated with more aggressive behavior and more cancer deaths and supported our hypothesis that high GSN expression confers chemoresistance in cancer cells by altering the GSN-FLIP-Itch interaction. These findings are in agreement with the notion that GSN plays an important role in the regulation of gynecological cell fate as reflected in dysregulation in chemosensitivity.