中山大学Cancer Research发表癌症研究新发现

　　

生物通报道  来自中山大学附属第一医院的研究人员证实，星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)诱导失控性的炎症，促进了胃癌以及不良的预后。这一研究发现发表在近期的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

中山大学附属第一医院的何裕隆（Yulong He）教授和徐建波（Jianbo Xu）博士是这篇论文的共同通讯作者。何裕隆教授擅长胃肠道良、恶性肿瘤的诊断与治疗，在国内外核心期刊发表论文200余篇，其中SCI论文20多篇。

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，根据统计，胃癌发病率位于全球恶性肿瘤的第3位，且死亡率极高，仅次于肺癌，术后5年生存率不到30%，死亡人数占肿瘤死亡人数的30%，死亡人数占肿瘤死亡人数的23.02%（延伸阅读：Nature：大型研究聚焦全球第三大癌症杀手 ）。近年来，胃癌发病率呈逐年上升趋势。对于胃癌发生、发展的分子机制研究显得尤为重要。至今为止，胃癌的发病机制尚未完全阐明，其发生、发展是一个多因素、多阶段、多步骤的过程，是遗传因素、环境因素和生物因素共同作用的结果。

大量的研究已经表明胃癌的发生与幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori,HP）感染具有密切的相关性，且在胃癌的进展中起到了重要作用。HP感染后引起炎症，炎症因子平衡被打破，导致胃黏膜的生理病理发生一系列的改变，对肿瘤的发生和发展起着促进或阻止作用。

AEG-1最初通过快速消减杂交技术(RaSH)鉴定发现,在HIV-1或TNFα诱导的原代人胎脑星形胶质细胞中其表达升高。目前已被证实在多种器官的致癌作用过程中发挥关键作用。AEG-1在神经母细胞瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,且与患者的生存率负相关。在体内、外通过提高或抑制AEG-1表达的研究进一步探明AEG-1调节细胞的多种生理、病理过程,包括增殖、侵袭、转移、血管新生和基因表达等。

以往的研究表明AEG-1在胃癌组织中表达升高，从而促进了炎症反应。在这篇新文章中，研究人员探讨了AEG-1在胃癌细胞中调控促炎信号的机制。他们利用人类胃癌细胞系和无胸腺的裸鼠调查了AEG-1在调控TLR4/ NF-κB信号通路以及癌症侵袭中的作用，采用免疫组化方法比较了93名胃癌患者AEG-1和一些相关蛋白的表达。

研究人员证实在人类胃癌细胞中，脂多糖（LPS）刺激可诱导AEG-1和TLR4。通过LPS-TLR4信号AEG-1表达上调，转而促进了NF-κB p65亚基核易位。同时，AEG-1过表达降低了TLR4信号通路负调控因子SOCS-1的水平。

此外，研究人员将表达AEG-1/TLR4的细胞植入到裸鼠体内，证实这些裸鼠的肿瘤体积比对照动物要大一些。在胃癌患者中，AEG-1表达与TLR4、SOCS-1和NF-κB的表达相关，相比于邻近非癌性组织AEG-1在肿瘤中的表达水平较高。同时表达AEG-1和TLR4的胃癌患者总体生存率较差。

这些结果证实，AEG-1通过一种正反馈的TLR4/NF-κB信号相关机制促进了胃癌发展，并由此为炎症在胃癌进展中的作用机制提供了一种新的解释。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Uncontrolled Inflammation Induced by AEG-1 Promotes Gastric Cancer and Poor Prognosis

Gastric cancer is one of the most common causes of cancer-related death worldwide. Helicobacter pylori infection plays an important role in the development and progression of gastric cancer. The expression of astrocyte-elevated gene-1 (AEG-1) is increased in gastric cancer tissues, thereby contributing to the inflammatory response. We investigated whether and how AEG-1 regulated proinflammatory signaling in gastric cancer cells. We used human gastric cancer cell lines and athymic nude mice to investigate the role of AEG-1 in the regulation of the TLR4/nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway and cancer invasion and compared the expression of AEG-1 and related proteins in 93 patients with gastric cancer by immunohistochemistry……