广州生物院等发现了对蒎烷胺进行骨架修饰的高效方法

　　中国科学院广州生物医药与健康研究院胡文辉博士领导的抗流感项目团队与中山大学药学院王洪根教授团队合作，研究发现了对蒎烷胺进行骨架修饰的高效方法，相关研究成果于8月4日在线发表在美国有机化学快报 Organic Letters上。

　　蒎烷胺类化合物具有良好的抗流感活性、抗菌活性，其骨架在不对称合成中也有广泛应用。但是由于其骨架的特殊性，对其结构中氨基δ位的桥环修饰成为难点，并从未有报道。该团队通过在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基团，用二价钯催化的C(sp3)−H活化反应在蒎烷胺的氨基δ位引入了不同的芳香取代基，最后再脱去定位基团得到δ位芳香取代的蒎烷胺。该反应具有以下特点：良好的立体及区域选择性、广泛的底物适用性及良好的官能团耐受性。

　　目前，通过这一方法建立的蒎烷胺衍生物化合物库正在进行抗流感活性评估及构效关系研究。该研究成果不仅为脂肪胺类化合物氨基δ位引入基团提供了高效创新性方法，也为抗流感小分子蒎烷胺的骨架修饰提供了可行的方法，为抗流感药物研发提供了基础。

　　该研究受到呼吸疾病国家重点实验室、国家自然科学基金(81302648)及广州市科技计划项目(201300000052)的经费资助。

广州生物院等在新型抗流感小分子蒎烷胺的修饰方面取得新进展