有助于对抗抑郁症的小分子

最近，加拿大麦吉尔大学和道格拉斯研究所的研究人员报道称，只存在于人类和其他灵长类动物中的一种小分子，在抑郁症患者大脑中的水平较低。这一发现可能是改善抑郁症患者治疗方案的关键。相关研究结果于2014年6月8日在《Nature Medicine》发表。

　　

生物通报道：重度抑郁症（Major depressive disorder，MDD）是一种常见的情绪障碍，与特异的前额叶脑表达模式有关。MDD治疗包括各种生物心理学方法。在医疗实践中，抗抑郁药是抑郁发作最常见的治疗方法。虽然抗抑郁药明显有效，特别是对于中度至轻度抑郁发作，但患者对抗抑郁治疗的反应有所差异。治疗失败往往会对患者及其家庭产生个人、经济和社会影响。一些证据表明，基因是由microRNAs (miRNAs)活性所控制，miRNAs可作为基因表达的精细调谐器和开关。

最近，加拿大麦吉尔大学和道格拉斯研究所的研究人员报道称，只存在于人类和其他灵长类动物中的一种小分子，在抑郁症患者大脑中的水平较低。这一发现可能是改善抑郁症患者治疗方案的关键。

2014年6月8日在《Nature Medicine》发表的这项最新研究中，道格拉斯研究所精神病医生、麦吉尔大学精神病学系的医学教授Gustavo Turecki及其同事发现，一种小分子（miR-1202）的水平，可能为抑郁症提供一种标志物，有助于检测可能对抗抑郁治疗有反应的患者。

Turecki称：“利用来自于道格拉斯研究所Bell-Canada脑库的样本，我们研究了抑郁症患者的脑组织，并将其与健康人的脑组织进行比较分析。我们发现了这种分子——一种称为miR-1202的microRNA，只存在于人类和灵长类中，它能够调控一个重要的神经递质谷氨酸受体。”

研究小组进行了一系列的实验表明，抗抑郁药可改变这种microRNA的水平。“在我们用西酞普兰（一种常用的抗抑郁药）治疗抑郁症患者的临床试验中，我们发现，在治疗之前，抑郁症患者体内的miR-1202分子水平低于非抑郁症患者。很明显，随着治疗发生作用，microRNA mir-1202开始增加，患者不再感到沮丧。”

抗抑郁药是抑郁发作最常用的药物，在北美是大多数处方药物之一。Turecki称：“尽管抗抑郁药明显有效，但是患者对抗抑郁药所产生的反应有可变性。我们发现，miR-1202在抑郁症患者中有所不同，尤其是在那些最终会对抗抑郁治疗有反应的患者。”

他补充说：“这项研究结果，可为更有效的新型抗抑郁治疗方法，提供一个潜在的靶标。”

（生物通：王英）

延伸阅读：抗抑郁药可预防阿尔茨海默氏病。

生物通推荐原文摘要：
miR-1202 is a primate-specific and brain-enriched microRNA involved in major depression and antidepressant treatment
Abstract: Major depressive disorder (MDD) is a prevalent mood disorder that is associated with differential prefrontal brain expression patterns1. Treatment of MDD includes a variety of biopsychosocial approaches. In medical practice, antidepressant drugs are the most common treatment for depressive episodes, and they are among the most prescribed medications in North America2, 3. Although antidepressants are clearly effective, particularly for moderate to severe depressive episodes, there is variability in how individuals respond to antidepressant treatment. Failure to respond has individual, economic and social consequences for patients and their families4. Several lines of evidence demonstrate that genes are regulated through the activity of microRNAs (miRNAs), which act as fine-tuners and on-off switches of gene expression5, 6, 7. Here we report on complementary studies using postmortem human brain samples, cellular assays and samples from clinical trials of patients with depression and show that miR-1202, a miRNA specific to primates and enriched in the human brain, is differentially expressed in individuals with depression. Additionally, miR-1202 regulates expression of the gene encoding metabotropic glutamate receptor-4 (GRM4) and predicts antidepressant response at baseline. These results suggest that miR-1202 is associated with the pathophysiology of depression and is a potential target for new antidepressant treatments.