日本理化所：提高体细胞重编程效率的新方法

　　

生物通报道  将成体细胞转变为能够发育为其他类型特化细胞的干细胞是当前医学研究最活跃的领域，其为治疗疾病及修复受损组织带来了巨大的希望。然而当前用于将成体细胞重编程为干细胞的一些技术仍然存在缺陷且效率低下。

在一项帮助提高重编程效率的研究中，来自日本理化研究所（RIKEN）定量生物学中心的Sayaka Higuchi和同事们发现，在软的或有弹性的基质上培养细胞可以提高某些干细胞重编程标记物的表达（延伸阅读：同济大学Cell Res提高细胞重编程效率的新方法）。

以往的一些研究结果表明，在柔软的表面培养细胞可以影响它们的增殖和更新能力。由此驱动了Higuchi和她的研究小组着手研究：相同的原理是否可能适用于提高生成诱导多能干(iPS)细胞的效率。iPS细胞是一类通过某些方法，例如导入一些遗传因子由成熟成体细胞重编程所生成的干细胞类型。

研究人员调查了在具有不同成分和弹力的一些凝胶基质上，用这些因子处理培养小鼠和人类成纤维细胞的影响。她们发现相比培养在常规硬塑料皿上的细胞，在培养于某些柔软表面上的细胞中一些与重编程相关的基因更为活化。她们还发现基质的弹性显著地改变了肌动蛋白纤维的数量和分布，表明肌动蛋白（actin）有可能参与介导了基质对于重编程过程的影响。

尽管该研究小组没有继续实验，真正生成有活力的干细胞，这些结果为未来的研究提供了一些有前景的方法。Higuchi 说：“有可能软基质只促进了启动重编程过程。尽管如此，这些研究结果有可能促成更有效和可重复的方法来生成多能干细胞。”

另一种尤为让Higuchi感兴趣的可能性是，她的研究小组观察发现结合化学处理和基质操控有可能为开发出一种不涉及基因转移的完全重编程方法奠定了基础。基因转移过程涉及到用携带多能因子编码基因的逆转录病毒来感染成熟细胞。Higuchi说：“基因转移仍然是iPS细胞完全重编程的一种主要的方法。如果我们能够找到一种方法避开这一过程生成多能干细胞，这些细胞或许能够更安全地运用于医学用途。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

1.Higuchi, S., Watanabe, T. M., Kawauchi, K., Ichimura, T. & Fujita, H. Culturing of mouse and human cells on soft substrates promote the expression of stem cell markers. Journal of Bioscience and Bioengineering 6, 749–755 (2014). doi: 10.1016/j.jbiosc.2013.11.011