JAMA：环境因素在自闭症中的重要性不容忽视

根据一项迄今规模最大的针对自闭症如何与家族遗传有关的研究，对于自闭症的成因来说，环境因素比以前所认为的更为重要，与基因因素具有一样的重要性。相关研究结果发表在2014年5月份的世界著名杂志《美国医学协会期刊》（JAMA）。

　　

生物通报道：根据一项迄今规模最大的针对自闭症如何与家族遗传有关的研究，对于自闭症的成因来说，环境因素比以前所认为的更为重要，与基因因素具有一样的重要性。

该研究还表明，如果一名儿童有一个自闭症弟弟或妹妹，那么其更容易患上自闭症的几率为10倍；如果他们有一个同父异母的哥哥或姐姐，这个几率为3倍；如果他们有堂兄弟姐妹患自闭症，这个几率为2倍。这项研究为父母和临床医生评估个人风险提供了大量的急需信息。

这项研究包括超过200万人，由伦敦国王学院、瑞典卡罗林斯卡研究所和西奈山的研究人员带领完成，相关研究结果发表在2014年5月份的世界著名杂志《美国医学协会期刊》（JAMA）。

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一种神经发育障碍，界定为具有社会互动和交流障碍，存在限制性和重复性行为。确切的原因尚不明确，但是证据表明，可能包括一系列的遗传和环境危险因素。

研究人员采用瑞典国家卫生登记数据，分析了瑞典1982年至2006年间出生的所有200万儿童的匿名数据，其中14,516名儿童被诊断为ASD。研究人员分析了几对家庭成员：完全相同和不相同的双胞胎、兄弟姐妹、母亲和父亲的异父同胞和表兄弟。

这项研究包括自闭症风险的两个单独测度——遗传上，这是那些可能由于遗传因素而患自闭症群体的风险比例；相关的复发风险，测量其亲属患自闭症的人的个别风险。

以往大多数研究表明，自闭症的遗传度可能高达80%到90%，但是一项研究已经暗示出一个较低的估计。这项新研究是目前最大和最全面的研究，预测自闭症的遗传度为50%，其他50%解释为非遗传或环境因素。

环境因素分为“共享环境”和“非共享环境”，“共享环境”是在家庭成员之间共有（例如家庭社会经济地位），“非共享环境”是个人特有的环境（如出生并发症或母体感染或围产期用药）。在这项研究中，个体所特有的因素或“非共享环境”是环境风险的主要来源。

本文研究负责人、西奈山Seaver自闭症研究中心及伦敦国王学院的Avi Reichenberg教授指出：“遗传度是一个群体指标，所以有时它不会告诉我们很多关于个人层面的风险信息，它会告诉我们去哪里寻找原因。我们对研究结果感到很惊讶，因为我们没有想到环境因素在自闭症中的重要性如此大。最近的研究往往集中在基因因素，但是很明显，我们现在需要更多的研究，集中调查识别这些环境因素是什么。同样，我们需要考虑多种遗传因素，可能会有许多种不同的环境因素引起了自闭症的发展。”

在这项研究的另一部分中，研究人员研究了个别风险。在一般人群中，自闭症影响大约1%的儿童。研究人员发现，其弟弟或妹妹患自闭症的儿童，更可能发展自闭症的几率为10.3倍；如果他们有一个同父异母的哥哥或姐姐患有自闭症，这个几率为2.9至3.3倍；如果他们有患自闭症的堂兄，这个几率为2倍。相对风险在性别之间没有差异。这是第一次有研究提供这样全面和远及至堂兄弟的个人风险分析。

本研究第一作者、伦敦国王学院的Sven Sandin博士称：“我们的研究是由自闭症患儿父母经常问的一个非常基本问题所引起，他们经常问：‘如果我有一个自闭症孩子，那么我下一个孩子得自闭症的风险为多少？’我们的研究表明，在个人层面上，根据你与自闭症患者的遗传关系有多近，风险有所增加。现在，我们可以提供关于自闭症风险的准确信息，这可以抚慰和指导父母和临床医生做出他们的决定。”（生物通：王英）

延伸阅读：《AJHG》：孤独症基因组计划发表遗传学发现。

生物通推荐原文摘要：
The Familial Risk of Autism
ABSTRACT
Importance:  Autism spectrum disorder (ASD) aggregates in families, but the individual risk and to what extent this is caused by genetic factors or shared or nonshared environmental factors remains unresolved.

Objective:  To provide estimates of familial aggregation and heritability of ASD.

Design, Setting, and Participants:  A population-based cohort including 2 049 973 Swedish children born 1982 through 2006. We identified 37 570 twin pairs, 2 642 064 full sibling pairs, 432 281 maternal and 445 531 paternal half sibling pairs, and 5 799 875 cousin pairs. Diagnoses of ASD to December 31, 2009 were ascertained.

Main Outcomes and Measures:  The relative recurrence risk (RRR) measures familial aggregation of disease. The RRR is the relative risk of autism in a participant with a sibling or cousin who has the diagnosis (exposed) compared with the risk in a participant with no diagnosed family member (unexposed). We calculated RRR for both ASD and autistic disorder adjusting for age, birth year, sex, parental psychiatric history, and parental age. We estimated how much of the probability of developing ASD can be related to genetic (additive and dominant) and environmental (shared and nonshared) factors.

Results:  In the sample, 14 516 children were diagnosed with ASD, of whom 5689 had autistic disorder. The RRR and rate per 100 000 person-years for ASD among monozygotic twins was estimated to be 153.0 (95% CI, 56.7-412.8; rate, 6274 for exposed vs 27 for unexposed ); for dizygotic twins, 8.2 (95% CI, 3.7-18.1; rate, 805 for exposed vs 55 for unexposed); for full siblings, 10.3 (95% CI, 9.4-11.3; rate, 829 for exposed vs 49 for unexposed); for maternal half siblings, 3.3 (95% CI, 2.6-4.2; rate, 492 for exposed vs 94 for unexposed); for paternal half siblings, 2.9 (95% CI, 2.2-3.7; rate, 371 for exposed vs 85 for unexposed); and for cousins, 2.0 (95% CI, 1.8-2.2; rate, 155 for exposed vs 49 for unexposed). The RRR pattern was similar for autistic disorder but of slightly higher magnitude.We found support for a disease etiology including only additive genetic and nonshared environmental effects. The ASD heritability was estimated to be 0.50 (95% CI, 0.45-0.56) and the autistic disorder heritability was estimated to 0.54 (95% CI, 0.44-0.64).

Conclusions and Relevance:  Among children born in Sweden, the individual risk of ASD and autistic disorder increased with increasing genetic relatedness. Heritability of ASD and autistic disorder were estimated to be approximately 50%. These findings may inform the counseling of families with affected children.