山东大学泰山学者JBC发表神经学新文章

来自山东大学医学院的研究人员证实，Syntaxin 8 (STX8)调节了TrkA受体的合成后运输及炎性疼痛传递。这一研究结果发表在《生物化学杂志》（JBC）上。

　　

生物通报道  自山东大学医学院的研究人员证实，Syntaxin 8 (STX8)调节了TrkA受体的合成后运输及炎性疼痛传递。这一研究结果发表在《生物化学杂志》（JBC）上。

领导这一研究的是山东大学医学院教授、山东省首批“泰山学者”特聘教授陈哲宇(Zhe-Yu Chen)。其长期致力于神经营养因子与神经精神疾病关系的研究，从分子细胞水平到整体动物水平寻找抑郁症等精神疾病发生的基因及环境因素，并探讨可能的干预措施。相关科研成果在《science》、《The Journal of Neuroscience》等国际知名杂志上发表（延伸阅读：山东大学泰山学者JBC发表神经学研究新成果）。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族中发现最早的一类生长因子，它对维持神经元的存活、生长、分化以及损伤后修复与再生有非常重要的作用。NGF信号可通过两个不同的受体p75NTR和TrkA来介导。p75NTR可以相似的亲和力与所有神经营养因子结合，而TrkA则显示出对NGF的选择性。NGF结合到TrkA的胞外结构域上，启动受体磷酸化，激活包括包括Ras/MAPK和PI3K/ Akt信号通路在内的下游信号传导级联反应。因此，NGF介导的信号传导和生物功能在部分程度上受到质膜TrkA受体水平的影响。

细胞表面TrkA水平取决于两个相反的过程：新合成的TrkA受体嵌入质膜及细胞膜TrkA内吞。研究人员已对通过内吞除去质膜TrkA受体的机制展开了详细的研究，然而对于新合成的TrkA受体嵌入质膜的机制仍不是很清楚。

在当前的研究中，研究人员确定了STX8是TrkA的一个新型结合蛋白。过表达和抑制研究表明，STX8促进了TrkA从高尔基体运输至质膜，调控了细胞表面TrkA受体水平。此外，STX8调节了下游NGF诱导的TrkA信号，以及NGF依赖性的背根神经节背根神经节(DRG)神经元存活。通过采用重组腺相关病毒载体rAAV6介导的RNAi抑制大鼠背根神经节中的STX8，研究人员证实其导致了对福尔马林诱导的炎性疼痛的镇痛效应。

这些研究结果表明了，STX8是TrkA细胞表面水平和生物功能的一个调控因子。

（生物通：何嫱）

作者简介：

陈哲宇

1990年9月参加工作，2000年6月获医学博士学位，现为山东大学医学院教授，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，山东省首批“泰山学者”特聘教授，神经生物学研究所所长、山东省精神疾病基础与临床重点实验室主任。

主要经历
曾任第二军医大学学员、神经生物学教研室讲师，美国匹兹堡大学医学院神经生物系博士后，美国康乃尔大学医学院博士后、讲师、助理教授。陈哲宇教授长期致力于神经营养因子与神经精神疾病关系的研究，从分子细胞水平到整体动物水平寻找抑郁症等精神疾病发生的基因及环境因素，并探讨可能的干预措施。陈哲宇教授已承担国家杰出青年科学基金、自然科学基金、高等学校科技创新工程培育项目等多项科研项目，相关科研成果在《科学》、《神经科学杂志》等国际知名杂志上发表，总计达30余篇，合计影响因子100多分，并被引用300余次。
2012年8月任山东大学齐鲁医学部常务副部长。

荣誉
全国百篇优秀博士学位论文奖
军队科技进步二等奖
上海市青年科技启明星
NARSAD Young Investigator Award
教育部新世纪优秀人才
山东省十一届“青年五四奖章标兵”
山东省“泰山学者”特聘教授
2009年度“****”特聘教授

生物通推荐原文摘要：

Syntaxin 8 Modulates the Post-synthetic Trafficking of the TrkA Receptor and Inflammatory Pain Transmission

Nerve growth factor (NGF) promotes the survival, maintenance and neurite outgrowth of sensory and sympathetic neurons, which effects are mediated by TrkA receptor signalling. Thus, the cell surface location of the TrkA receptor is crucial for NGF-mediated functions. However, the regulatory mechanism underlying TrkA cell surface levels remains incompletely understood. In the current study, we identified syntaxin 8 (STX8), a Q-SNARE protein (Q-soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor), as a novel TrkA-binding protein. Over-expression and knockdown studies showed that STX8 facilitates TrkA transport from the Golgi to the plasma membrane and regulates the surface levels of TrkA but not TrkB receptors. Furthermore, STX8 modulates downstream NGF-induced TrkA signalling and, consequently, the survival of NGF-dependent dorsal root ganglia (DRG) neurons. Finally, knockdown of STX8 in rat DRG by recombinant adeno-associated virus serotype 6 (rAAV6)-mediated RNA interference led to analgesic effects on formalin-induced inflammatory pain. These findings demonstrate that STX8 is a modulator of TrkA cell-surface levels and biological functions.