Science医学：发布眼病治疗重大突破

　　

生物通报道  来自都柏林圣三一学院(Trinity College Dublin)的科学家们取得了一项重大的突破，这对于老年性黄斑变性（AMD）的患者具有重要的意义。

这项发表在本周重要国际杂志《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上的研究，获得了来自爱尔兰企业局（EI）、爱尔兰科学基金会（SFI）、美国光明聚焦慈善基金会以及大型制药公司葛兰素史克（GSK）的资金支持。

科学家们发现，免疫系统的一个组件：“IL-18”通过抑制视网膜后面的受损血管生成充当了视力的护卫者。此外，他们在临床前模型中证实以一种非侵入性方式给予“IL-18”，有可能大大改进当前提供给患者的治疗方案。

论文的第一作者、都柏林圣三一学院免疫学助理教授Sarah Doyle说：“我们最初担心IL-18有可能会对视网膜的感光细胞造成损害，因为它通常与炎症相关联。然而令人惊讶地是，我们发现低剂量的IL-18对于视网膜没有任何的不良影响，且仍然抑制了异常的血管生长。”

老年性黄斑变性是老年人中最常见的致盲眼病。这一疾病可导致中心视野缺损，患者进入晚期阶段无法阅读、看电视、开车、使用电脑（延伸阅读：Nature子刊：全基因组关联研究揭示常见眼病风险因子 ）。

老年性黄斑变性可以分为干性和湿性两种形式。干性老年性黄斑变性占据大多数病例，而湿性老年性黄斑变性则导致了90%与此病相关的失明。在湿性老年性黄斑变性中，视网膜底的血管开始异常生长，几乎直接导致中心失明。由于中心视觉与我们几乎全部的日间视敏度相关，湿性老年性黄斑变性患者面临着严重和深远的日常挑战。

目前对于湿性老年性黄斑变性的治疗仅限于疾病的末期阶段，一些抗体被定期直接注射到眼睛里以清除问题分子“VEGF”。然而都柏林圣三一学院的科学家们发现，IL-18可以直接抑制VEGF生成，在临床前环境中通过一种非侵入性静脉注射给予IL-18,它与当前的治疗一样有效。

都柏林圣三一学院遗传学助理教授Matthew Campbell说：“我们的研究结果突显了产业与学术合作的力量，其应该会促成短期内IL-18成为老年性黄斑变性的一种治疗方法。”

葛兰素史克公司眼科副总裁Pete Adamson博士说：“更多地了解老年性黄斑变性一类疾病的分子复杂性，对于开发出新药物至关重要。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

IL-18 Attenuates Experimental Choroidal Neovascularization as a Potential Therapy for Wet Age-Related Macular Degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is the most common form of central retinal blindness globally. Distinct processes of the innate immune system, specifically activation of the NLRP3 inflammasome, have been shown to play a central role in the development of both “dry” and neovascular (“wet”) forms of the disease. We show that the inflammatory cytokine interleukin-18 (IL-18) can regulate choroidal neovascularization formation in mice. We observed that exogenous administration of mature recombinant IL-18 has no effect on retinal pigment epithelial (RPE) cell viability, but that overexpression of pro–IL-18 or pro–IL-1β alone can cause RPE cell swelling and subsequent atrophy, a process that can be inhibited by the promotion of autophagy. A direct comparison of local and systemic administration of mature recombinant IL-18 with current anti-VEGF (vascular endothelial growth factor)–based therapeutic strategies shows that IL-18 treatment works effectively alone and more effectively in combination with anti-VEGF therapy and represents a novel therapeutic strategy for the treatment of wet AMD.