Nature突破性论文发表半月后遭受质疑

日本RIKEN中心在上周五宣布，正在对该机构的生物学家Haruko Obokata遭到指控在工作中犯下的违规行为进行调查。上个月末她作为主要作者在《自然》（Nature）杂志上发表了两篇研究论文，证实采用一种简单的方法：施以应力，例如暴露于酸之中或是给细胞膜施加物理压力，就可以将成熟小鼠细胞重编程至一种胚胎状态，这使得她一举成名。

　　

生物通报道  日本RIKEN中心在上周五宣布，正在对该机构的生物学家Haruko Obokata遭到指控在工作中犯下的违规行为进行调查。上个月末她作为主要作者在《自然》（Nature）杂志上发表了两篇研究论文（延伸阅读：Nature头条：重大突破细胞重编程新技术），证实采用一种简单的方法：施以应力，例如暴露于酸之中或是给细胞膜施加物理压力，就可以将成熟小鼠细胞重编程至一种胚胎状态，这使得她一举成名。在有人于博客网站上指控Obokata论文中使用了重复的图像，以及多次尝试而无法复制出她的结果之后，RIKEN启动了调查。

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胚胎状态的细胞可以转变为构成身体的各种细胞类型，因此是患者特异性细胞的理想来源。它们可用于研究疾病形成或药物效力，也可以用于移植再生功能衰竭的器官。2006年日本科学家山中伸弥率先证实了一种重编程成熟细胞的简单方法，研究表明导入4种基因就可以将细胞转变为称作为诱导多能干(iPS)细胞的胚胎样细胞形式。然而，导入这些基因会给细胞带来一些不确定性隐患。Obokata报道的研究壮举是通过如此简单的方法所获得，这在让人惊叹的同时也遭受到了一定程度的质疑。

上周当诸如PubPeer等网站开始注意到，两篇Nature论文以及2011年早先发表的一篇与成体组织中干细胞潜能相关的论文存在一些问题时，这种质疑进一步加剧。在2011年以Obokata为第一作者的这篇论文中，一张证实存在某一干细胞标记物的图形倒转过来，被用来证实存在另一种不同的干细胞标记物。这张图像其中的一部分出现在表明另一种干细胞标记物的不同图形中。此外，这篇论文中还存在有另一处明显无关的复制。
 
该研究的通讯作者、哈佛医学院麻醉学者Charles Vacanti告诉Nature，他上周才知道“一些图片混淆了”，他已联系该期刊进行校正。“这确实看起来是不影响任何数据、论文结论或其他任何部分的无心之过，”Vacanti说。

而在最近以Obokata作为通讯作者发表的两篇Nature论文中也存在一些与图像相关的问题。在第一篇论文中，第一张图片的基因组分析部分似乎存在拼接。在另一篇论文中，来自于不同实验的两张胎盘图像看起来惊人的相似。

山梨大学的克隆专家Teruhiko Wakayama是两篇论文的共同作者，其负责拍摄了大部分的胎盘图像。他承认两张图片看起来相像，但他认为这可能是一次简单的混淆事件。Wakayama在论文稿件准备期间离开了RIKEN，他说他将100多张图像发给了Obokata，他认为是图像使用时发生了混淆。现在他正在调查这一问题。

无法复制出Obakata最新的结果加剧了质疑。10名参与Nature问卷调查的杰出干细胞科学家无人获得成功。一个征求来自该领域科学家报告的博客报道了8例失败事件。但其中大多数的尝试都没有采用与Obokata相同的细胞类型。

但也有一些研究人员对此持谨慎态度。中科院动物研究所研究员周琪（Qi Zhou）说：“我的大多数小鼠细胞在用酸处理后死亡。设置这一系统非常的棘手。在一个经验丰富的实验室中完成的一个简单实验对于其他人而言可能极其的困难。我不能仅仅根据在我的实验室中无法再现这一技术而对这项工作的真实性做出评价。”

目前Obokata未对Nature新闻团队的问询做出回应。

Nature出版集团发言人称：“这件事已引起了Nature的注意，我们正在展开调查。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐新闻摘要：

Acid-bath stem-cell study under investigation

A leading Japanese research institute has opened an investigation into a groundbreaking stem cell study after concerns were raised about its credibility.

The RIKEN centre in Kobe announced on Friday that it is looking into alleged irregularities in the work of biologist Haruko Obokata, who works at the institution. She shot to fame last month as the lead author on two papers1, 2 published in Nature that demonstrated a simple way to reprogram mature mice cells into an embryonic state by simply applying stress, such as exposure to acid or physical pressure on cell membranes. The RIKEN investigation follows allegations on blog sites about the use of duplicated images in Obokata’s papers, and numerous failed attempts to replicate her results.