《Cell》杂志不可不读的经典癌症综述

　　生物通报道：近年来，癌症研究迅速扩展，急速进入了疾病治疗和药物研发的多个节点。为此Cell杂志特收集了发表在该期刊上的多篇综述，展现了癌症研究多领域进展，其中包括癌症的关键特征，癌症表观遗传学，癌症免疫学，以及调控这种疾病的关键信号机制。

在这17篇经典癌症综述中，有著名的两篇癌症十大特征综述，也有论述癌症转移的框架综述，甚至还包括早年间关于肿瘤发生过程中血管新生开关的相关综述。

上篇：Cell盘点癌症研究：17篇经典癌症综述

Principles of Cancer Therapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction

癌症是一个由共同标志物统一的不同遗传疾病组成的复杂的集合。这篇文章将经典的标志物扩展到包括肿瘤生成的压力表现型。描述了一个癌基因和非癌基因依赖对这些标志作用和它们是如何通过压力致敏和压力过载来选择性杀伤癌细胞的概念结构。文章也特别列举了一大类的非癌基因的证据，这些对癌细胞生存和有应用前景的药物靶点是必要的。最后讨论了治疗研究的前途并从理论上考虑癌症的正交联合治疗。

在过去的二十年中，我们对癌症的发病机制有证据充分的进展。现在已经明确了癌症的形成是通过多步骤、多基因的进程，借此，癌细胞获得了一套共有的能力，包括无限制的增殖潜能，自给自足的生长信号，对抗增殖和凋亡指令的抗拒。进而，肿瘤的进展从周围的间质细胞得到支持，引起新生血管而带来营养和氧，逃避免疫监督，最终转移到远处器官。这些表现性特征可能是由基因改变引起的，这包括了获得功能的变异，扩增，关键癌基因的过表达，失去功能的变异，删除和或关键抑癌基因的表观静止。

虽然没有一个简单的方法来预知那一个蛋白质将成为癌生成药物靶向的节点，多个研究指向溶液，包括最近从系统水平上理解癌的研究。从基因点来看，理解以下问题是很重要的，在癌基因组中观察到的过多的变异可能是起初一套导致恶性表现型的结果。癌症治疗的目的，不是转变它们的性质就是以肿瘤特异相关为靶向。更好的联合应用相关的小量的药物。这样我们需要全盘地理解这些标志的本质。

Epithelial-Mesenchymal Transitions in Development and Disease

这篇综述介绍了EMT在机体癌症发生发展过程中的重要作用，研究人员指出，间充质状态是细胞迁移到远距离器官，以及维持干性的重要相关元件，因此这对于癌症治疗和预防具有重要意义。

TGFβ in Cancer

研究显示TGF-β能促进癌细胞侵袭，建立一个促肿瘤发展的微环境，因此TGF-β途径是潜在的作为抗癌药物的靶点之一，但是目前关于TGF-β抑制剂的临床应用仍然不明朗，因为遗传研究表明胰腺癌和其他上皮型恶性肿瘤中TGF-β具有肿瘤抑制功能。

Tenets of PTEN Tumor Suppression

在原发性前列腺癌中往往缺失一个PTEN等位基因，在70%的人类晚期前列腺癌中p53常常完全丢失或是发生突变。近期一些全基因组/外显子组测序分析的结果也揭示在致命的去势抵抗性前列腺癌CRPC)中 PTEN和p53常共同删除或是存在共同突变。但到目前为止，PTEN和p53缺失驱动前列腺癌发生的潜在分子机制仍未完全阐明。

Modeling Tissue Morphogenesis and Cancer in 3D

Cellular Senescence in Cancer and Aging

The Epigenomics of Cancer

表观遗传学是一种新兴的研究领域，其主要研究的是环境因素，例如感染、污染物、压力以及长期药物接触对于个体DNA的影响。表观遗传变化不会改变DNA的结构，但却会改变DNA的修饰方式，由此影响基因调控。

过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件, 尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是, 近年来随着对肿瘤认识的深入, 人们发现DNA序列以外的调控机制(即表观遗传学)异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用。与基因突变不同,表观遗传学的改变在一定条件下可以逆转,阐明这一特性可为疾病的治疗提供新的机会。

Senescent Cells, Tumor Suppression, and Organismal Aging: Good Citizens, Bad Neighbors

将细胞衰老(senescence，又称replicative sene-scence)与癌前病变及恶性肿瘤联系在一起逐渐形成新的思维模式，探讨细胞癌变机制与衰老过程的关系，会对肿瘤学的研究带来很多有趣的启示。

肿瘤是一种典型的与年龄相关的疾病，多在老年人发生。细胞分裂达到一定限度时，就进入衰老阶段。肿瘤与衰老在形成过程中似乎是一个此长彼消、相互排斥的关系，细胞的衰老又可能成为其形成肿瘤的天然屏障。很多肿瘤抑制因子保护机体不发生恶性肿瘤。一些机制保护基因组不被破坏或突变，另一些机制通过凋亡和细胞衰老过程来消除和阻止潜在肿瘤细胞的增殖。已有充足的证据提示，体内发生凋亡或细胞自杀可以抑制肿瘤形成。然而，细胞衰老阻止细胞分裂并抑制肿瘤的证据也越来越多了。发表在Nature、Science和Cell上的几篇文章及评论，通过不同实验得出相似的结论，即机体内的细胞衰老是一种重要的抗肿瘤防卫机制，衰老反应是一种避免细胞发生肿瘤转化的安全控制机制。

Lessons from Hereditary Colorectal Cancer

Patterns and Emerging Mechanisms of the Angiogenic Switch during Tumorigenesis

多年来的肿瘤细胞生物学研究已充分表明，正常细胞向癌细胞恶性转化中，均需经历多步骤、多阶段的过程，其中包括启动阶段(Initiating stage)，促进阶段(Promoting stage)和进展阶段(Progressing stage)。细胞在启动阶段仅表现为DNA损伤及突变，细胞表型(Phenotype)基本不变，形态学为癌前病变；促进阶段显示细胞表型及基因型(Genotype)明显改变，形态学已属癌变的原位癌；最终的进展阶段可出现癌细胞的浸润及转移。因此，癌细胞除可出现多种细胞表型及基因型的变异外，还涉及癌旁组织甚至整体水平的改变。

近年来，大量实验提示肿瘤组织中血管形成是维持肿瘤细胞增殖、浸润及转移的主要条件，同时发现血管形成是受某些分子调控，其中包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)及硷性成纤维生长因子(bFGF)。现已观察到VEGF及bFGF基因的表达与肿瘤患者的生存率相关。由此可见，凡能刺激肿瘤组织中血管形成的各类分子，在一定程度上也可作为一种肿瘤标志物，以提示人体肿瘤的复发及转移。

（生物通：万纹）