Nature子刊揭开衣原体致癌之谜

来自德国马克斯普朗克感染生物学研究所的一个研究小组观察发现，在衣原体的感染过程中分解了一个重要的内源性保护因子。通过激活破坏p53蛋白，这一病原体阻断了感染细胞的一个关键性保护机制——启动程序性细胞死亡。这些新见解证实了衣原体感染与某些类型癌症发生之间的可疑联系

　　

由性传播病原体沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）引起的感染往往不被人们所注意。这一病原体不仅是女性不孕的一种常见原因，人们还怀疑它提高了腹部癌症的风险（延伸阅读：Cell子刊：衣原体的致癌之路 ）。

来自德国马克斯普朗克感染生物学研究所的一个研究小组观察发现，在衣原体的感染过程中分解了一个重要的内源性保护因子。通过激活破坏p53蛋白，这一病原体阻断了感染细胞的一个关键性保护机制——启动程序性细胞死亡。在许多形式的癌症中p53的这一保护功能也受到损害。这些新见解证实了衣原体感染与某些类型癌症发生之间的可疑联系。相关论文发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

在我们身体的几乎每个细胞中每天都会发生成百上千的突变。随后p53蛋白被激活来限制基因组中的这些改变：细胞要么修复受损的DNA，否则它会触发细胞自杀程序。通过这种方式，细胞通常阻止了癌症形成。

去年，马克斯普朗克感染生物学研究所的这一研究小组报告称，证实衣原体感染可导致突变率显著增高。激活这一自杀程序对于衣原体来说是致命的，因为这些病原体只能够在宿主细胞内增殖，它们从宿主细胞中吸取营养物。为了保护自身，衣原体会阻止激活这一细胞自杀程序。

在Max Delbrück分子医学中心以及来自澳大利亚的同事们的帮助下，这一研究小组现在证实衣原体都过分解p53确保了宿主细胞生存。它们是通过激活存在于细胞中的一条分解信号通路做到这一点的。这一病原体由此获得了足够的时间在细胞内成功地繁殖。但这给宿主生物体带来了潜在致命的后果：破坏“基因组的中心卫士”p53，提高了突变细胞生存以及形成癌细胞的风险。

人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的病因。研究人员在人乳头瘤病毒感染中也观察到了p53的降解。衣原体有可能在这一疾病中也发挥了作用。不过它们可以更深地穿入到生殖道中，引起输卵管炎症，在那里它们可以长时间驻留而不被人注意。现在，人们也相信卵巢癌这一女性最致命的癌症之一，是起源于输卵管内。

“衣原体对于p53的影响是癌症形成复杂拼图中的重要一块。越多人证实感染和癌症之间的联系，其在促进开发出有效的疫苗和抗生素来预防癌症方面越是具有重要的意义，”马克斯普朗克研究所主任Thomas F. Meyer说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Chlamydia infection depends on a functional MDM2-p53 axis

Chlamydia, a major human bacterial pathogen, assumes effective strategies to protect infected cells against death-inducing stimuli, thereby ensuring completion of its developmental cycle. Paired with its capacity to cause extensive host DNA damage, this poses a potential risk of malignant transformation, consistent with circumstantial epidemiological evidence. Here we reveal a dramatic depletion of p53, a tumor suppressor deregulated in many cancers, during Chlamydia infection. Using biochemical approaches and live imaging of individual cells, we demonstrate that p53 diminution requires phosphorylation of Murine Double Minute 2 (MDM2; a ubiquitin ligase) and subsequent interaction of phospho-MDM2 with p53 before induced proteasomal degradation. Strikingly, inhibition of the p53–MDM2 interaction is sufficient to disrupt intracellular development of Chlamydia and interferes with the pathogen’s anti-apoptotic effect on host cells. This highlights the dependency of the pathogen on a functional MDM2-p53 axis and lends support to a potentially pro-carcinogenic effect of chlamydial infection.