JMC：双酚A型塑料有害影响的最新证据

在最近的《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上发表的一项研究表明，双酚A能够损害细胞中生长过程必不可少的蛋白质的功能。双酚A通过结合到两种不同的小GTP酶上——K-Ras和H-Ras，从而阻断GDP和GTP之间的交换，从而危害人类的健康。

　　　　　德国波鸿鲁尔大学和伍珀塔尔大学的研究人员报道，双酚A能够损害细胞中生长过程必不可少的蛋白质的功能。短的双酚A（BPA），包含在许多塑料制品中，涉嫌危害人类的健康。到目前为止，人们认为，双酚A通过结合到激素受体上，产生有害影响。这个化学家和生化学家研究团队发现，这种物质也能影响所谓的小GTP酶。他们将这一发现发表在最近的《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。
复杂的作用机制
　　　波鸿鲁尔大学的生物分子光谱学带头人Raphael Stoll博士说：“我们的研究进一步证明，双酚A的生理效应，可能比以前认为的更加复杂。”伍珀塔尔大学的合成化学家Jürgen Scherkenbeck博士补充说：“而且，我们还发现了其它的相关化合物，这些化合物可以表明未来我们可以采取哪种途径，开发有效对抗GTP酶介导肿瘤的药物。”
双酚A损害GTP酶功能
　　　小GTP酶（Small GTPases），是在细胞内两种状态下出现的酶：在激活态时，它结合到GTP分子上；在非激活态时，它结合到GDP（GTP的一种较低能量形式）上。这些开关蛋白，对于细胞内的信号传输是至关重要的。研究人员表明，双酚A结合到两种不同的小GTP酶上——K-Ras和H-Ras，从而阻断GDP和GTP之间的交换。自2011年以来，非营利组织German Cancer Aid为这个项目提供了资助。
双酚A涉嫌危害健康
　　　包括风险评估联邦研究所（Federal Institute for Risk Assessment）、欧洲食品安全局（European Food Safety Authority）、美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration，FDA）、美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）和美国乳腺癌基金会在内的各种组织已经指出，双酚A可能有害健康。然而，这些组织对这种物质的危险性，还没有提供一个最终的评估。不过，在2011年，欧盟委员会（European Commission）已经禁止在婴儿奶瓶制造中使用双酚A。学术研究表明，这种物质可能会增加心血管疾病、乳腺癌、前列腺癌以及神经疾病的风险。因此研究人员建议，应该限制双酚A塑料容器用于食品产品。（生物通：王英）
　　　
生物通推荐原文摘要：
Bisphenol A Binds to Ras Proteins and Competes with Guanine Nucleotide Exchange: Implications for GTPase-Selective Antagonists
Abstract：We show for the first time that bisphenol A (10) has the capacity to interact directly with K-Ras and that Rheb weakly binds to bisphenol A (10) and 4,4′-biphenol derivatives. We have characterized these interactions at atomic resolution suggesting that these compounds sterically interfere with the Sos-mediated nucleotide exchange in H- and K-Ras. We show that 4,4′-biphenol (5) selectively inhibits Rheb signaling and induces cell death suggesting that this compound might be a novel candidate for treatment of tuberous sclerosis-mediated tumor growth. Our results propose a new mode of action for bisphenol A (10) that advocates a reduced exposure to this compound in our environment. Our data may lay the foundation for the future design of GTPase-selective antagonists with higher affinity to benefit of the treatment of cancer because K-Ras inhibition is regarded to be a promising strategy with a potential therapeutic window for targeting Sos in Ras-driven tumors.