Cell Res：Hippo信号通路新成员作用新机制

中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组与赵允研究组发现了一个新的Hippo信号通路的成员SdBP/Tgi通过负调控Hippo信号通路下游Yorkie-Scalloped复合物活性抑制组织生长。

　　

2013年9月3日，国际知名学术期刊《Cell Research》在线发表了中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组与赵允研究组题为“A novel partner of Scalloped regulates Hippo signaling via antagonizing Scalloped-Yorkie activity” 的最新研究成果。在这项工作中，郭彤等人发现了一个新的Hippo信号通路的成员SdBP/Tgi通过负调控Hippo信号通路下游Yorkie-Scalloped复合物活性抑制组织生长。

细胞的增殖与凋亡对生物体稳态平衡起着至关重要的作用，Hippo信号通路通过调控细胞生长，增殖及凋亡来控制器官组织的大小。其多个成员已被发现与人类癌症发生密切相关。在果蝇中，Hippo信号上游信号经过一系列激酶复合物的磷酸化级联反应，最终将磷酸化下游的效应因子Yorkie。磷酸化的Yorkie被滞留在胞质内，不能激活细胞核内转录因子Scalloped，从而实现对器官大小和体积的调控。

在张雷、赵允研究员的指导下，博士研究生郭彤等人通过一系列遗传、分子和细胞生物学手段发现，果蝇基因CG10741所编码的蛋白SdBP通过其TDU和PPXY结构域直接与Scalloped及转录因子Yorkie相结合。通过更深入地研究，作者们进一步发现SdBP可以通过TDU结构域直接竞争Yorkie与Scalloped的结合，抑制Scalloped的激活，从而调节组织的生长。由于Hippo通路在进化上是最为保守的信号通路之一，果蝇中Hippo信号转导机制的研究对深入理解哺乳动物中Hippo信号途径的作用机制及其缺陷导致的相关癌症的靶向治疗具有十分重要的借鉴意义。

郭彤与卢怡为本文的共同第一作者，该这项研究得到了中科院生化与细胞所季红斌、周兆才研究员的大力支持和帮助，并取得国家科技部、国家基金委以及中国科学院（干细胞先导专项）的资助。

原文摘要：

A novel partner of Scalloped regulates Hippo signaling via antagonizing Scalloped-Yorkie activity

The Hippo (Hpo) pathway controls tissue growth and organ size by regulating the activity of transcriptional co-activator Yorkie (Yki), which associates with transcription factor Scalloped (Sd) in the nucleus to promote downstream target gene expression. Here we identify a novel protein Sd-Binding-Protein (SdBP)/Tgi, which directly competes with Yki for binding to Sd through its TDU domains and inhibits the Sd-Yki transcriptional activity. We also find that SdBP retains Yki in the nucleus through the association with Yki WW domains via its PPXY motifs. Collectively, we identify SdBP as a novel component of the Hpo pathway, negatively regulating the transcriptional activity of Sd-Yki to restrict tissue growth.