上海生科院最新成果：基因突变致癌新发现

中科院上海生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究组、赵允研究组与复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授合作揭示了P53 V157D 和 PMS2 R20Q突变在肿瘤发生发展中存在协同作用，并提示这两个突变体是导致家族性癌症易感综合症的主要原因。

　　

2013年8月29日， Cancer letters在线发表了中科院上海生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究组、赵允研究组与复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授合作的最新研究成果“ Two co-existing germline mutations P53 V157D and PMS2 R20Q promote tumorigenesis in a familial cancer syndrome”，揭示了P53 V157D 和 PMS2 R20Q突变在肿瘤发生发展中存在协同作用，并提示这两个突变体是导致家族性癌症易感综合症的主要原因。

家族性癌症易感综合症的主要特点是发病早，且呈现多发性原发癌现象。季红斌研究组与复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授在研究中国肺腺癌人群突变谱的过程中，发现一例22 岁的年轻肺腺癌患者；通过系统性地对该肺癌患者所在家族中的部分成员进行基因分析，发现该肺癌患者家族存在P53 V157D这一遗传性突变，同时发现该家族成员同时携带错配修复基因PMS2 R20Q突变。

体外实验研究发现P53 V157D 和 PMS2 R20Q突变可协同促进肺癌细胞的克隆形成能力。通过与赵允课题组合作发现P53 V157D 和PMS2 R20Q突变可以诱发果蝇眼部肿瘤的发生；而且这两个突变体可以通过抑制“紫外线照射引起的细胞凋亡”来诱导肿瘤的产生。

这一研究发现P53 V157D 和PMS2 R20Q遗传性突变是导致家族性癌症易感综合症的主要原因，并通过一系列实验阐明了P53 V157D 和PMS2 R20Q突变在肿瘤发生过程中的作用和机制。该结果拓展了我们对家族性癌症易感综合症的认识，对临床治疗具有一定的指导意义。

该研究课题获得国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院及上海市科委的经费支持。

原文摘要：

Two co-existing germline mutations P53 V157D and PMS2 R20Q promote tumorigenesis in a familial cancer syndrome
Germline mutations are responsible for familial cancer syndromes which account for approximately 5–10% of all types of cancers. These mutations mainly occur at tumor suppressor genes or genome stability genes, such as DNA repair genes. Here we have identified a cancer predisposition family, in which eight members were inflicted with a wide spectrum of cancer including one diagnosed with lung cancer at 22 years old. Sequencing analysis of tumor samples as well as histologically normal specimens identified two germline mutations co-existing in the familial cancer syndrome, the mutation of tumor suppressor gene P53 V157D and mismatch repair gene PMS2 R20Q. We further demonstrate that P53 V157D and/or PMS2 R20Q mutant promotes lung cancer cell proliferation. These two mutants are capable of promoting colony formation in soft agar as well as tumor formation in transgenic drosophila system. Collectively, these data have uncovered the important role of co-existing germline P53 and PMS2 mutations in the familial cancer syndrome development.