南京大学Nature子刊发表免疫研究新成果

　　

生物通报道  来自南京大学生命科学学院、乔治亚州立大学的研究人员证实，炎症通过诱导中性粒细胞中的SIRPα 胞质免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM进行蛋白酶解加工，从而进一步扩大了促炎症反应状态。这一研究发现发表在9月12日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

乔治亚州立大学的生物学系的刘媛（Yuan Liu，音译）副教授是这篇论文的通讯作者。论文的第一作者是南京大学生命科学学院副院长曾科（Ke Zen）教授。南京大学生命科学学院江苏MicroRNA生物学和生物技术工程研究中心为该篇研究论文的第一研究机构。

中性粒细胞（PMN）是体内数量最多的致炎性白细胞，对于机体免疫防卫有至关重要的作用，然而其对于机体正常组织也有强大损伤作用。在许多炎症性疾病的发病过程中，中心粒细胞被激活、聚集，并将释放毒性内容物等起关键作用，结果导致组织损伤和器官功能不全。明确中心粒细胞在全身性炎症反应中的作用及调控机制对于炎症的控制与治疗具有重要的意义。

信号调节蛋白α(SIRPα)是近年来发现的一种Ig超家族的跨膜糖蛋白，在生物信号转导中具有重要的生物学作用 ,参与细胞增殖、分化、胚胎发育及神经信息的传递 ,免疫功能的调节和肿瘤的发生、发展。作为SIRP家族中最主要的成员，一方面，SIRPα可被多种有丝分裂原活化而发生磷酸化,通过其ITIM结构域与SHP-1和SHP-2结合,传递抑制性信号。另一方面,SIRPα还可通过与CD47配体相互作用抑制下游通路活化,传递负向信号，因而在天然免疫的调节中发挥着重要的负调控作用。

在这篇文章中研究人员报告称发现，在活动性炎症过程中中性粒细胞中的SIRPα 胞质ITIM会被裂解，而SIRPα ITIM丧失可导致中性粒细胞炎症反应增强。利用人类白细胞和两种小鼠炎症模型，研究人员证实中心粒细胞中的SIRPα ITIM裂解发生在炎症的后急性期，它与招募至炎症位点的中性粒细胞增多有关。

在表达SIRPα但缺失ITIM的突变小鼠中，他们发现中性粒细胞迁移增强，中心粒细胞相关的组织损伤扩大。此外，研究人员还证实采用抗IL-17抗体可以阻断大肠炎中中性粒细胞的SIRPα ITIMs丧失。

因而，这些研究结果揭示出了一条以SIRPα为基础的中性粒细胞炎症反应动态调控机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Inflammation-induced proteolytic processing of the SIRPα cytoplasmic ITIM in neutrophils propagates a proinflammatory state

Signal regulatory protein α (SIRPα), an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM)-containing receptor, is an essential negative regulator of leukocyte inflammatory responses. Here we report that SIRPα cytoplasmic signalling ITIMs in neutrophils are cleaved during active inflammation and that the loss of SIRPα ITIMs enhances the polymorphonuclear leukocyte (PMN) inflammatory response. Using human leukocytes and two inflammatory models in mice, we show that the cleavage of SIRPα ITIMs in PMNs but not monocytes occurs at the post-acute stage of inflammation and correlates with increased PMN recruitment to inflammatory loci. Enhanced transmigration of PMNs and PMN-associated tissue damage are confirmed in mutant mice expressing SIRPα but lacking the ITIMs. Moreover, the loss of SIRPα ITIMs in PMNs during colitis is blocked by an anti-interleukin-17 (IL-17) antibody. These results demonstrate a SIRPα-based mechanism that dynamically regulates PMN inflammatory responses by generating a CD47-binding but non-signalling SIRPα ‘decoy’.