广州医科大学，中科院最新Nature子刊文章

　　

生物通报道：来自中科院广州生物医药与健康研究院，广州医科大学附属第一医院的研究人员发表了题为“Visualizing influenza virus infection in living mice”的文章，报道了携带荧光素酶（luciferase）重组流感病毒IAV-luc的最新研究成果，这将有助于研究流感病毒的致病机理，评估抗流感药物及流感疫苗等。

这一研究成果公布在9月11日的Nature Communications杂志上，文章的通讯作者是广州医科大学，广州生物医药与健康研究院陈凌研究员。陈凌研究员早年毕业于上海第一医学院，主要研究领域包括流感病毒及其疫苗研究等，曾在国际上首先报告了构建可自主复制的携带绿色荧光蛋白(GFP)的重组流感病毒。

今年3月起，我国华东地区陆续出现系列人流感样病例，被证实为首次人感染H7N9禽流感病毒。这是继SARS冠状病毒，H5N1等流行性流感病毒出现后的又一关键致命病毒。此外每年的季节性流感常也会造成大量人群感染，并出现多例死亡。因此追踪流感病毒感染，生长与分布情况，由此有效防控病毒流行具有重要意义。

在这篇文章中，研究人员利用流感病毒反向遗传操作系统，克服了流感病毒基因组容量小、兼容性差等困难，成功研制出携带荧光素酶（luciferase）的重组流感病毒IAV-luc。这种“荧光病毒”就像给流感病毒安装了“定位追踪器”，动物体内哪里感染了病毒，哪里就会发出荧光，以此帮助研究人员在开展流感病毒的动物感染实验时实时、动态地监测病毒的变化。

传统的病毒研究方法需要使用大量动物，费时费力，且不能及时、如实反映感染的情况，而利用这项新技术，研究人员可以利用这种病毒经鼻腔感染小白鼠，然后通过一个特殊的成像仪就可以观测到病毒感染的区域发出荧光。这样就可以在活的动物体内，实时得知病毒感染的情况，从而对同一动物体内的病毒感染进行连续、实时的动态监测。

因此研究人员认为这种“荧光流感病毒”在研究流感病毒的致病机理、评估抗流感药物及流感疫苗的效果等有着广泛应用的前景。

流感病毒研究迫在眉睫，近期一组美国研究人员表示，H7N9禽流感病毒能够同时有效感染上下呼吸道，这种感染模式在禽流感病毒中尚属首次发现。这说明H7N9病毒具有在人际间有效传播并导致严重肺炎从而引起大流行的潜在可能。

通常情况下，诸如H1N1等流感病毒较易感染人的鼻子、咽喉等上呼吸道部位，这些患者的唾液与鼻涕等含有大量病毒，这导致病毒的传播性较强；而H5N1等一些禽流感病毒则容易感染较为深入的细支气管及肺泡等下呼吸道，引起严重肺炎，因而这些禽流感病毒的致病性强。而这种新出现的病毒在下呼吸道中黏附上皮细胞的数量要多得多，因此具有有效人传人的潜力。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Visualizing influenza virus infection in living mice

Preventing and treating influenza virus infection remain a challenge because of incomplete understanding of the host–pathogen interactions, limited therapeutics and lack of a universal vaccine. So far, methods for monitoring the course of infection with influenza virus in real time in living animals are lacking. Here we report the visualization of influenza viral infection in living mice using an engineered replication-competent influenza A virus carrying luciferase reporter gene. After intranasal inoculation, bioluminescence can be detected in the chest and nasopharyngeal passage of living mice. The intensity of bioluminescence in the chest correlates with the dosage of infection and the viral load in the lung. Bioluminescence in the chest of infected mice diminishes on antiviral treatment. This work provides a novel approach that enables real-time study of influenza virus infection and effects of antiviral therapeutics in living animals.