浙大特聘教授Cell Res揭示细胞周期调控新机制

　　

生物通报道  来自浙江大学医学院的研究人员在新研究中证实，中心体蛋白FOR20通过将Plk1招募到中心体在细胞S期进程中发挥至关重要的作用，这一研究发现在线发表在9月10日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

论文的通讯作者是浙江大学求是特聘教授周天华（Tianhua Zhou），其主要研究方向为细胞运动和细胞周期分子调控及其在癌症发病中的作用。

细胞周期是指正常连续分裂的细胞从前一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的连续动态过程，也是多阶段、多因子参与的精确而有序的调控过程。一个细胞周期可以分为5期：即G0期（静息期）、G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期、M期（有丝分裂期）。有两个主要限制点，即G1/S限制点（控制细胞从G1期进入S期，能防止受损的碱基复制，修复染色体中的突变）和G2/M限制点（细胞一分为二的控制点，能使细胞在进入分裂期之前修复已复制好的DNA上出现的损伤）。细胞周期的调控研究是细胞生物学既古老又最有活力的研究领域，这方面的研究与人类的身心健康密切相关。全面、系统地研究细胞周期调控各个因素的作用对我们预防和治疗如癌症等细胞周期相关疾病具有重要意义。

在大多数动物细胞中，中心体充当了成百上千调控蛋白的锚定支架，这些调控蛋白通过调节微管动态参与了细胞移动、分裂和感官接受等重要过程。近来的一些新研究数据表明中心体对于G1/S期和G2/M期转换也至关重要。在间期或前期细胞中通过显微外科手术除去中心体，或是采用RNAi耗尽一些中心体相关蛋白，均可最终导致这些细胞无法进入到随后的S期，表明在G1/S期分界处可能存在有一个中心体检查点。证实中心体cyclin E 或 A是进入S期的必要条件进一步支持了这一假设。一些重要的有丝分裂调控因子，例如CDK1、Aurora A和Plk1在G2/M期转换时招募到中心体，在那里它们被完全激活，表明了中心体在进入有丝分裂过程中起重要作用。但目前对于中心体在S期进程中的作用还不是很清楚。

近期，研究人员发现了一种进化保守的蛋白质FOR20，其与中心体有关，并有可能参与了纤毛形成。在这篇新论文中，研究人员证实FOR20不仅对于S期进程至关重要，并且是招募Plk1到中心体的必要条件。耗尽FOR20可以抑制S期进程及阻止Plk1靶向中心体。此外，除去Plk1也可以显著诱导S期缺陷，而异位表达Plk1则可逆转这一效应。进一步的数据证实，促使Plk1靶向中心体对于DNA复制起重要的作用，且这不依赖于Plk1的激酶活性。

因此这些数据表明，FOR20将Plk1招募到中心体也许充当了进入有效S期进程的一个许可信号。从而揭示了中心体在细胞周期调控中一个重要的新作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Centrosomal protein FOR20 is essential for S-phase progression by recruiting Plk1 to centrosomes

Centrosomes are required for efficient cell cycle progression mainly by orchestrating microtubule dynamics and facilitating G1/S and G2/M transitions. However, the role of centrosomes in S-phase progression is largely unknown. Here, we report that depletion of FOR20 (FOP-related protein of 20 kDa), a conserved centrosomal protein, inhibits S-phase progression and prevents targeting of Plk1 (polo-like kinase 1) to centrosomes, where FOR20 interacts with Plk1. Ablation of Plk1 also significantly induces S-phase defects, which are reversed by ectopic expression of Plk1……

作者简介：

周天华

浙江大学求是特聘教授、博士、博士生导师
“国家杰出青年基金”获得者
教育部“新世纪优秀人才计划”获得者
浙江省“钱江人才计划”获得者
医学细胞生物学主讲教师

所属学科：细胞生物学、病理学与病理生理学
学科专长：分子细胞生物学和肿瘤分子生物学
研究方向：细胞运动和细胞周期分子调控及其在癌症发病中的作用
 
国际研究合作者：
美国普林斯顿大学讲席教授Yibin Kang博士
美国科学院院士，哈佛大学讲席教授Ray Erikson博士
 
简历：
2012-至今：  浙江大学医学部副主任
2012-至今：  浙江大学医学部分子医学中心主任
2009-2012： 浙江大学基础医学系 系副主任
2007-2011： 浙江大学实验动物中心 主任
2006-2013： 浙江大学细胞生物学研究所 副所长
2005-至今：  浙江大学疾病模型与模拟交叉研究中心主任，教授
2000-2005： 美国哈佛大学分子与细胞生物学系 博士后
1996-1999： 中国科学院上海生命科学研究院 博士研究生（细胞生物学）
1993-1996： 浙江大学医学院 硕士研究生（临床医学）
1988-1993： 浙江大学医学院 本科生（临床医学）
 
主要学术兼职：
Cell Research （最新影响因子10.5）编委
中国细胞生物学学会理事
中国细胞生物学学会青年委员会副主任委员
中国细胞生物学学会细胞结构与功能分会秘书长
浙江大学青年教授联谊会副会长
浙江省细胞生物学学会常务理事