天津医科大学权威期刊揭示癌症转移调控机制

　　

生物通报道  来自天津医科大学肿瘤医院的研究人员在新研究中证实，琥珀酸脱氢酶5（Succinate dehydrogenase 5，SDH5）调控了(GSK)-3β-β介导的肺癌转移。这一研究发现在线发表在8月27日的《生化化学杂志》（JBC）上。

论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院的王长利（Changli Wang）教授，其长期从事胸部肿瘤临床外科工作，主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究。在国内外重要期刊发表论文50余篇。

肺癌是全球最常见的一种癌症，是中国男女性癌症死亡的一个主要原因。在没有发生转移的情况下肺癌通常是一种可治疗的疾病。因此，早期确诊发生肺癌转移的患者可以减少该疾病的发病率和死亡率。

癌细胞从原发肿瘤侵袭及转移到周围组织，则导致了转移灶形成。为了获得这样的侵袭能力，癌细胞必须获得诸如上皮间质转化（EMT）等一些独特的表型改变。EMT是一个以细胞丧失粘附，E-cadherin表达受到抑制，细胞运动性增高为特征的过程。EMT这一高度保守的细胞过程可使得极化的、通常无法移动的上皮细胞转变为能动的、间质样细胞。最早这一过程被确认为是胚胎发生的一个特征，近年来被证实参与促进了癌症侵袭和转移。

E-cadherin表达降低或是vimentin表达增加，与包括分级、局部侵袭、血道散播、放疗后肿瘤复发等各种肺癌进程指标密切相关。

SDH5是琥珀酸脱氢酶共价结合（flavination）的必要条件。SDH5与几种癌症发病风险增高有关，在副神经节瘤和胃肠道间质瘤(GISTs)均发现有SDH5突变。SDH5在各种类型的人类癌症中表达下调，其在肿瘤形成中起着重要的作用。因此，SDH5可能在癌症形成中发挥了肿瘤抑制子作用。但对于它在肺癌转移中的作用和机制目前还不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员证实在肺癌细胞系和临床肺癌样本中，SDH5表达缺失导致了E-cadherin抑制，vimentin上调，启动了上皮间质转化。在SDH5敲除小鼠体内，肺上皮细胞显示EMT特征性的间质标记物增高。利用一种人类异种转移小鼠模型，研究人员观察发现人类癌细胞中内源性SDH5抑制，可导致多个淋巴结转移灶形成。并且，研究数据表明SDH5通过调节(GSK)-3β-β-catenin信号通路对EMT发挥了重要的调控作用。

这些结果揭示了SDH5在EMT中的重要作用，表明SDH5可能是肺癌转移的一个预后生物标记物和潜在治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Succinate dehydrogenase 5(SDH5) regulate (GSK)-3β-β-catenin-mediated lung cancer metastasis

We demonstrate that loss of SDH5 expression initiates epithelial-mesenchymal transition (EMT), which is visualized by the repression of E-cadherin and up-regulation of vimentin in lung cancer cell lines and clinical lung cancer specimens. In SDH5 knockout mice, lung epithelial cells exhibited elevated mesenchymal markers, which is characteristic of EMT. Using a human lung xenograft-mouse model, we observed that knocking down endogenous SDH5 in human carcinoma cells leads to the development of multiple lymph node metastases. Moreover, our data indicate that SDH5 functions as a critical protein in regulating EMT by modulating the (GSK)-3β-β-catenin signaling pathway. These results reveal a critical role for SDH5 in EMT and suggest that SDH5 may be a prognostic biomarker and potential therapeutic target for lung cancer metastasis.

作者简介：

王长利

男，主任医师，教授，肺部肿瘤科主任，中国抗癌协会理事，中国医师学会胸外科分会常委，《中国肿瘤临床年鉴》肺癌专题编辑专家委员会成员，中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员，天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员，天津市肺癌诊治中心主任，1982年毕业于哈尔滨医科大学。一直从事胸部肿瘤临床外科工作，主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究。尤其擅长肺癌的各种疑难手术及肺癌手术的系统性淋巴结清扫术；开展了纵隔镜手术，提高了肺癌诊断及分期的准确性；积极推广并熟练开展完全胸腔镜下肺癌切除术，手术创伤小，恢复快，尤其一些年老体弱病人，获得手术治疗机会。依据不同的病情及病人身体情况，施行复杂的扩大手术、微创手术及常规手术，并全部联合行系统性淋巴结清扫术，显著的提高了肺癌手术的治愈率。对中晚期肺癌的综合治疗有深入研究，因病施治，治疗规范、恰当，积极开展个体化治疗，提高了肺癌总体治愈率。主持、参加10余项国内外多中心临床研究，在国内外重要期刊发表论文50余篇，主编《肺癌》，参编《肿瘤手术学》等专著。承担了国家、市级和局级等各级科研课题多项。