哈尔滨医科大学Hepatology发表癌症新文章

　　

生物通报道  来自哈尔滨医科大学附属第一医院的研究人员证实，在人类胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）中Gankyrin通过激活IL-6/STAT3信号促进了肿瘤生长和转移。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）接受并在线发布。

哈尔滨医科大学附属第一医院的刘连新（xin Liu）教授和姜洪池（Hongchi Jiang）教授为这篇论文的共同通讯作者。前者主要研究方向为肝脏外科和肿瘤外科。后者在肝脾外科方面、胰腺外科及复杂腹部创伤等方面造诣很深。

胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤，依其起源部位不同有肝内和肝外胆管癌之分。胆管癌的生物学行为主要是原位浸润生长，黄疸往往是其首发症状。由于胆管癌早期症状不明显，发现困难，一旦发现多数已进入晚期，很难通过手术方法切除。且目前临床应用的药物对胆管癌敏感性欠佳，预后较差。深入了解胆管癌发生及转移机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

Gankyrin是一个近年来新发现的原癌基因。它所编码的蛋白质由226个氨基酸组成，包含7个锚蛋白（ankyrin）重复序列,是26S蛋白酶体的一个组份。Gankyrin能与Rb、p53、MDM2、RhoGDI等多个信号通路中的重要分子相互作用，在细胞转化、凋亡以及周期调控等多种生物学事件中发挥重要作用。目前已发表的文献显示了Gankyrin与肝癌、肺癌、胰腺癌、食道癌以及结肠癌等的相关性，但目前尚不清楚Gankyrin在胆管癌中的作用。

在这篇新文章中，研究人员在人类胆管癌组织和细胞系中检测了Gankyrin的表达。通过体内外实验证实Gankyrin影响了胆管癌的肿瘤生长和转移。研究结果显示Gankyrin在胆管癌组织和细胞系中过表达，且Gankyrin的表达与胆管癌的组织分化、TNM分期和转移相关。Cox多因素分析结果显示，Gankyrin 是一个独立的整体生存期预后指标。研究人员证实Gankyrin过表达促进了胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭，当敲除Gankyrin时则可抑制胆管癌肿瘤生长、转移，并诱导Rb依赖性衰老和G1期细胞周期阻滞。

此外，他们证实Gankyrin还促进了STAT3磷酸化，促使p-STAT3发生核转移。采用siRNA或STAT3抑制剂抑制STAT3信号可以干扰Gankyrin介导的癌症发生和转移。而已知STAT3下游激活因子：IL-6则能够恢复Gankyrin沉默的胆管癌细胞的增殖和迁移。当Gankyrin受到抑制时IL-6水平减少，而Gankyrin过表达时IL-6水平亦增高。进一步的研究证实，Gankyrin是通过促使Rb磷酸化来调控IL-6表达的，同时rIL-6处理可以提高Gankyrin的表达，表明在胆管癌中IL-6受到了与Gankyrin相关的一个正反馈环的调控。

在异种移植实验中，研究人员证实Gankyrin过表达可以加速肿瘤形成并提高肿瘤重量，而抑制Gankyrin则显示相反的效应。体内自发转移分析揭示，Gankyrin是通过IL-6/STAT3信号通路来促进胆管癌转移的。

这些结果表明，IL-6/STAT3通过调控Rb蛋白来激活IL-6/STAT3信号通路，在胆管癌发生和转移中发挥了至关重要的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Gankyrin promotes tumor growth and metastasis through activation of IL-6/STAT3 signaling in human cholangiocarcinoma

Although Gankyrin is involved in the tumorigenicity and metastasis of some malignancies, the role of Gankyrin in cholangiocarcinoma (CCA) still remains unclear. In this study, we investigated the expression of Gankyrin in human CCA tissues and cell lines. The effects of Gankyrin on CCA tumor growth and metastasis were determined both in vivo and in vitro. Results showed that Gankyrin was overexpressed in CCA tissues and cell lines. Gankyrin expression was associated with CCA histological differentiation, TNM stage and metastasis. The multivariate Cox analysis revealed that Gankyrin was an independent prognostic indicator for overall survival. Gankyrin overexpression promoted CCA cell proliferation, migration and invasion, while Gankyrin knockdown inhibited CCA tumor growth, metastasis and induced Rb-dependent senescence and G1 phase cell cycle arrest……

作者简介：

刘连新

男，哈医大第一临床医学院教授，主任医师，普通外科六病房主任，博士、硕士研究生指导教师，1993年毕业于哈尔滨医科大学获学士学位，1997年毕业于哈尔滨医科大学获外科学硕士学位，2000年毕业于哈尔滨医科大学获外科学博士学位，2003年毕业于中国协和医科大学获博士后。

曾发表专业学术论文120余篇，参编专著4本。获黑龙江省科技进步二等奖2项，黑龙江省医药卫生科技进步一等奖2项，黑龙江省医疗新技术二等奖1项，三等奖1项。获卫生部、中华医学会第五届、第七届全国普通外科中青年医师优秀论文一等奖。曾留学澳大利亚。

澳大利亚医学科学家委员会委员，《World Journal of Gastroenterology》编委，《世界华人消化杂志》编委，国家自然科学基金评审委员。主要研究方向为肝脏外科和肿瘤外科，在肝脏外科开展了许多高难度的手术，并在世界上率先开展了三氧化二砷持续动脉灌注治疗不能够手术的原发性肝癌，影响巨大，积累了丰富的经验。对于腹部介入外科和微创外科有较丰富的临床经验和手术技巧，对于超声引导下的肝脏活检和肝脏疾病的治疗尤为擅长。对于腹部肿瘤的综合治疗有较为成功的经验和崭新的观念，开展了腹膜粘液瘤等的治疗。对于普通外科的疑难杂症的诊治有很深的造诣。

姜洪池教授

先后就读于哈尔滨医科大学，同济医科大学，获医学博士学位，并于伦敦大学Royal Free医学院从事博士后研究工作。现任哈尔滨医科大学校学术委员会主任委员，省肝脾外科中心主任，哈医大一院消化病医院院长，普通外科主任，博士生导师，博士后指导教师，全国教学名师，全国百名优秀医生，全国优秀留学归国人员，全国劳动模范，国家级有突出贡献中青年专家，哈医大一院终身教授，中国协和医科大学兼职教授、博士生导师，中国医科大学客座教授，日本关西医科大学客座教授。《中华外科杂志》等8门杂志副主编。以第一作者或通讯作者发表中文核心期刊论文146篇，SCI文章20篇；主编著作、教材9部。获国家科技进步二等奖1项、教育部科技进步一等奖1项、省科技进步一等奖2项、卫生部科技进步二等奖1项，均为第一主持人。

从医30余年，临床工作有丰富的经验。尤其在肝脾外科方面、胰腺外科及复杂腹部创伤等方面造诣很深。对于复杂疾病、复杂手术、多次手术、疑难杂症的处理，颇有经验和独到之处。手术注重解剖清楚、层次清晰、操作利落、讲究微创、用心负责、损伤要小、出血要少、效果要好，素有公认德艺双馨和学院派之称。