中山大学Hepatology发表肝癌研究新发现

　　

生物报道  来自中山大学癌症中心、香港大学的研究人员在染色体1q上鉴别出了一个新型的癌基因：Maelstrom (MAEL)，并证实Maelstrom通过Akt/GSK-3β/snail信号通路诱导上皮间质转化促进了肝癌转移。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）接受并在线发布。

任职于中山大学和香港大学的关新元（Xin-Yuan Guan）教授是这篇论文的通讯作者。其主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。在国际杂志上共发表学术论文160多篇，被引用超过6000次。

肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，全球每年有超过50万新患者，严重地危害着人们的身体健康。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌，其死亡率在我国十大恶性肿瘤的排名中已从第三位上升到第二位。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。探讨遗传变异与肝癌发生发展之间的关系，寻找肝癌相关基因对于开发出更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要意义。

在过去的研究中，关新元课题组曾采用比较基因组杂交的方法对肝癌染色体DNA拷贝数进行检测，发现在染色体DNA拷贝数增加中，以1q的频率最高，其次为8q；在染色体DNA的拷贝数减少中，以16q的频率最高，其次是17p和4q。提示1q和8q两个染色体部位可能存在着与肝癌密切相关的癌基因位点。

在这篇文章中，研究人员在染色体1q24上鉴别出了一个新型的癌基因Maelstrom (MAEL)并确定了其特征。研究人员发现在肝癌中可以频繁地检测到MAEL扩增与过表达，且与肝癌复发及不良预后呈显著相关。功能研究证实，在裸鼠中MAEL促进了细胞生长、增殖和肿瘤形成，采用shRNAs沉默MAEL可有效抑制这些效应。

进一步的研究发现，MAEL促进了AKT活性、GSK-3β磷酸化和Snail稳定性，最终诱导了上皮间质转化（EMT），并促进了肿瘤侵袭和转移。此外，MAEL在mRNA水平上上调了多种干性相关基因、多药耐药基因和癌症干细胞（CSC）表面标志物。功能性研究证实，MAEL过表达促进了自我更新、化疗耐药和肿瘤转移。

这些结果表明新型癌基因MAEL通过诱导肝癌上皮间质转化，提高其干细胞性，在肝癌的发生和发展中发挥了重要作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Maelstrom promotes hepatocellular carcinoma metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition via Akt/GSK-3β/snail signaling

Amplification of 1q is one of the most frequent chromosomal alterations in human hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we have identified and characterized a novel oncogene, Maelstrom (MAEL), at 1q24. Amplification and overexpression of MAEL was frequently detected in HCCs and significantly associated with HCC recurrence (P=0.031) and poor outcome (P=0.004). Functional study demonstrated that MAEL promoted cell growth, cell migration and tumor formation in nude mice, all of which were effectively inhibited when MAEL was silenced with shRNAs. Further study found that MAEL enhanced AKT activity with subsequent GSK-3β phosphorylation and Snail stabilization……

作者简介：

关新元

教授，男，1959年1月生，美国亚利桑那大学遗传系博士（1993年）， 1993-1999年在美国国家健康研究院（NIH）国家人类基因组研究所任高级研究员，1999-2006年在香港大学临床肿瘤系任副教授、实验室主任。2006年被中山大学以"****"人才引进，聘为教授，博士生导师, 现在中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室工作。研究工作方面，从事人类恶性肿瘤的分子遗传学研究近20年，先后主持过NIH、香港政府和国家杰出青年基金等多项国内外科研基金约1800万元。在国际杂志上共发表学术论文160多篇，被引用超过6000次，获得国内外专利共5项。主要研究兴趣包括1）应用染色体显微切割技术、FISH技术和CGH技术研究肿瘤染色体变化；2）克隆并鉴定新的癌基因；3）研究肿瘤转移的分子机理。