第四军医大学Cancer Res解析抑癌miRNA

　　

生物通报道  来自第四军医大学、上海交通大学等处的研究人员证实，miR-218通过靶向多梳基因家族(polycomb group genes,PcG)成员Bmi1，抑制了神经胶质细胞侵袭、迁移、增殖及癌症干细胞样细胞自我更新。这一研究论文发表在8月15日的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

第四军医大学的张永生（Yongsheng Zhang）教授和上海交通大学的上海交通大学的金卫林（Weilin Jin）副研究员是这篇论文的共同通讯作者。

神经胶质瘤（Malignant gliomas）是一种最常见的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。它们的特点是具有高侵袭、迁移和增殖能力。外科手术、放疗和化疗是神经胶质瘤的有效疗法。然而，尽管接受了这些治疗，患有这种最恶性神经胶质瘤的患者中位生存期也只有大约1-2年。许多因素影响了神经胶质瘤治疗的效果，其中包括快速及侵袭性的肿瘤生长。因此，抑制神经胶质瘤细胞增殖和迁移可能成为一种新型的治疗策略。

MicroRNAs (miRNAs)是一种内源性的非编码小RNAs，可通过与特异性mRNAs反向互补调控基因的表达。越来越多的证据表明，miRNAs调控了细胞迁移、侵袭、增殖、凋亡、抗逆性、干细胞维持和细胞身份等各种生物学过程。miRNAs可下调包括癌基因和抑癌基因在内的多个靶基因，一些miRNAs充当的是肿瘤抑制子，而另一些则充当了癌基因。

许多的miRNA被报道参与调控了神经胶质瘤的形成，其中包括miR-124、miR-137、miR-128、miR-10b、miR-21和 miR-218。尤其是miR-218已在几种病状中得到了广泛研究，相比于正常脑组织miR-218在人类神经胶质瘤中高度下调。然而，目前对于miR-218在调控神经胶质瘤形成中所起的作用仍知之甚少。

在这篇文章中，研究人员证实miR-218上调可显著减少神经胶质瘤细胞的迁移、侵袭和增殖。定量RT-PCR和western blotting分析揭示，在检测的三种人类神经胶质瘤细胞系中过表达miR-218，Bmi1的mRNA和蛋白质表达显著下降。并且，研究人员利用荧光素酶检测证实Bmi1是miR-218的下游功能性靶点，miR-218通过下调Bmi1从而调控了神经胶质瘤细胞的迁移和增殖。

此前的研究报道发现Bmi1调控了细胞干性。因此，研究人员检测了miR-218过表达对于神经胶质瘤干细胞样细胞自我更新能力的影响。结果表明miR-218阻断了神经胶质瘤干细胞样细胞的自我更新。最后，他们通过微阵列分析证实miR-218调控了广泛的与神经胶质瘤细胞发育相关的基因，并且miR-218还通过调控包括Wnt信号通路在内的一些信号通路抑制了神经胶质瘤干性。这些研究发现表明，miR-218负向调控了促进神经胶质瘤形成的基因。

新研究揭示了miR-218是一种肿瘤抑制子，具有组织神经胶质瘤细胞迁移、迁徙、增殖和癌细胞干细胞的功能。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

MicroRNA-218 Inhibits Glioma Invasion, Migration, Proliferation and Cancer Stem-like Cell Self-renewal by Targeting the Polycomb Group Gene Bmi1

Malignant gliomas are the most common central nervous system tumors and the molecular mechanism driving their development and recurrence is still largely unknown, which greatly limits the successful treatment of this disease. Increasing evidence indicates that microRNAs (miRNAs) play key roles in tumor progression by regulating gene expression. In particular, miR-218 has previously been shown to be downregulated in gliomas. Here, we demonstrate that upregulation of miR-218 dramatically reduced the migration, invasion and proliferation of glioma cells. Quantitative RT-PCR and western blotting analysis revealed that the mRNA and protein expression of Bmi1 was significantly decreased after overexpression of miR-218 in three human glioma cell lines we examined……