上海交大Hepatology癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自上海交通大学的研究人员采用RNA干扰筛查肿瘤-睾丸（cancer/testis，CT）基因，确定了DUSP21是人类肝癌的一个潜在治疗靶点。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）接受并在线发布。

上海交通大学医学院的韩泽广(Ze-Guang Han)教授和邓庆（Qing Deng）博士是这篇论文的共同通讯作者。韩泽广教授是教育部的****奖励计划特聘教授，国家科技部“973”项目首席科学家。主要研究方向是研究方向为肿瘤（肝癌）分子遗传学。在Nature、Nature Genetics等国际杂志发表论文80余篇。

癌/睾丸抗原(Cancer/Testis Antigen,CTA)是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原。CT基因在正常睾丸组织的生殖细胞和多种不同组织类型的癌细胞中特异表达，在其它正常组织不表达或表达水平较低，并且在癌症患者中有抗原性免疫反应，被认为是一类理想的肿瘤治疗分子。现已发现96个CT抗原，分别由15个基因家族和31种基因编码。

近期，以细胞为基础的RNA干扰(RNAi)筛查被证实是一种鉴别潜在治疗靶点的强大的方法。在这篇文章中，研究人员试图找出一些可作为人类肝癌潜在治疗靶点的新CT抗原。他们通过生物信息学分析基因表达谱对X染色体上的179个潜在CT基因进行了筛查。随后，采用RNAi筛选这些潜在CT基因，鉴别出了维持肝癌细胞株Focus和PLC/PRF/5生存的9个必要CT基因。

研究人员发现，在这9个基因中生理上局限于睾丸表达、负责编码一种双特异性磷酸酶的DUSP21，在118个人类肝癌样本其中的39个样本内表达上调。异位表达DUSP21对于肝癌细胞的增殖和细胞集落形成没有明显的影响。但沉默DUSP21则可显著抑制细胞增殖、集落形成和肝癌细胞体内致瘤性。

当研究人员给予腺病毒介导的RNAi和atelocollagen/siRNA混合物干扰内源性DUSP21时，证实可显著抑制小鼠体内的异种移植肝癌肿瘤。进一步的调查显示，DUSP21抑制可导致G1期细胞周期阻滞、细胞衰老，以及在细胞周期和/或细胞衰老中发挥作用的某些因子表达改变。此外，研究人员证实在肝癌中抑制DUSP21，是通过激活p38 MAPK来发挥抗增殖作用。

这些结果表明，DUSP21在维持肝癌细胞增殖中起着重要的作用，因此有可能是肝癌的一个潜在治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

RNA interference against cancer/testis genes identifies DUSP21 as a potential therapeutic target in human hepatocellular carcinoma

Cancer/Testis (CT) antigens have been considered as therapeutic targets for treating cancers. However, a central question is whether their expression contributes to tumorigenesis or if they are functionally irrelevant by-products derived from the process of cellular transformation. Anyway, these CT antigens essential for cancer cell survival may serve as potential therapeutic targets. Recently, the cell-based RNA interference (RNAi) screen has proven to be a powerful approach for identifying potential therapeutic targets……

作者简介：

韩泽广

上海交通大学医学院附属医院研究员、上海交通大学特聘教授、长江特聘教授、国家杰出青年基金获得者、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、 “973”项目首席科学家、国家人类基因组南方研究中心省部共建健康与卫生重点实验室常务副主任,系统生物医学研究院常务副院长。现兼《科学通报》特约编辑、BMC Bioinformatics副主编、World Journal of Gastroenterology编委等。在国际杂志发表论文80余篇，包括以通讯作者在Nature、Nature Genetics、JCI、PNAS等发表论文,被引用2400余次。研究成果先后获得上海市、教育部和国家自然科学奖等。课题组研究方向为肿瘤（肝癌）分子遗传学。重点阐明肿瘤发生发展过程中的遗传学和表观遗传学变异以及导致的分子相互作用网络紊乱；探讨基于分子机制基础上的肿瘤预防、诊断和靶向治疗方法。