中国科学家克服非小细胞 肺癌耐药研究获突破

中科院广州生物医药与健康研究院科学家在克服非小细胞肺癌耐药研究方面获得新突破。相关结果在美国《药物化学杂志》和德国《应用化学》上在线发表。

　　

（记者李洁尉 通讯员朱丹萍）7月5日，记者在中科院广州生物医药与健康研究院获悉，该院科学家在克服非小细胞肺癌耐药研究方面获得新突破。相关结果在美国《药物化学杂志》和德国《应用化学》上在线发表。
 
肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病，非小细胞肺癌则占所有类型肺癌的85%以上。目前，表皮生长因子（EGFR）受体抑制剂易瑞沙（吉非替尼）和特罗凯（埃罗替尼）等已在临床治疗非小细胞肺癌中获得巨大成功，但其耐药问题也日益突出。第二代EGFR非可逆抑制剂卡奈替尼、阿法替尼、来那替尼、培利替尼等已进入临床试验，但这些分子对EGFRT790M突变体的选择性差，造成药物临床耐受剂量较低，在其最大耐受剂量下，药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。
 
目前，开发具有高特异性的EGFRT790M突变体抑制剂，已成为解决吉非替尼等药物临床耐药的一个重要策略，但该研究却进展缓慢。广州生物院丁克博士研究团队多年不懈探索，近期终于成功设计和合成了嘧啶三环类化合物作为全新的特异性EGFRT790M抑制剂。
 
进一步研究表明，化合物在较高浓度下对其他456激酶不产生明显抑制，是目前特异性最高的EGFRT790M突变体抑制剂之一。同时代表性化合物也可有效地抑制携带EGFR L858R/T790M突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖（IC50为86nM），而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显抑制作用。